ما هو مرض غوشيه؟

الاضطراب الوراثي بأعراض متفاوتة وشدة

مرض جوشر هو اضطراب وراثي يبدأ فيه نوع من المادة الدهنية المعروفة باسم الدهن بالتراكم في خلايا الجسم وأعضائه. يتميز المرض بفقر الدم ، وكدمات سهلة ، وآفات العظام ، والاضطرابات العصبية ، وتضخم الكبد والطحال.

يصنف مرض جوشر على أنه اضطراب جسمي متنحي ، مما يعني أنه حالة موروثة من الوالدين.

وهو ناتج عن طفرة في الجين المسمى GBA الذي يوجد به أكثر من 380 اختلافًا مختلفًا. اعتمادا على أنواع الطفرات الموروثة ، يمكن للناس تطوير واحدة من عدة أشكال مختلفة من المرض.

من بين الأشكال الثلاثة الأكثر شيوعًا (النوع 1 والنوع 2 والنوع 3) ، يمكن أن تتراوح الأعراض من معتدلة ويمكن التحكم فيها إلى تهديد للحياة. قد يتأثر العمر المتوقع أيضا ، لا سيما في الأشخاص الذين يعانون من أشكال أكثر ندرة من هذا المرض.

يؤثر مرض جوشر على واحد من كل 40،000 ولادة في الولايات المتحدة ، وفقاً لإحصائيات من مؤسسة غوشيه الوطنية ومقرها في ولاية ميريلاند. ويعتقد أن واحدًا من كل 100 شخص تقريبًا هو ناقل لتطور GBA. بين اليهود الأشكناز ، الرقم أقرب إلى واحد من كل 15.

كيف يتسبب المرض المرض

يقدم جين GBA تعليمات لصنع نوع من الإنزيم المعروف باسم بيتا جلوكوسيريبروسيداز. هذا هو الإنزيم المسؤول عن تحطيم نوع من الدهون يعرف باسم الجلوكوسيريبروسيد.

في الأشخاص الذين يعانون من مرض غوشيه ، لم يعد بيتا جلوكوسيريبروسيديز يعمل كما ينبغي. وبدون وسائل لتحطيم الدهون ، تبدأ المستويات في التراكم في الخلايا ، مما يتسبب في الالتهاب والتداخل مع الوظيفة الخلوية العادية.

إن تراكم الدهون في خلايا البلاعم (التي يؤدي دورها في تخليص الجسم من النفايات) يجعلها تطور مظهر "الورقة المجعدة" ، والذي يشير إليه علماء الأمراض "بخلايا غوشيه".

يمكن أن تختلف خصائص المرض باختلاف أنواع الخلايا المعنية:

• يمكن أن يؤدي تراكم الشحوم في نخاع العظام والكبد والطحال والرئتين وغيرها إلى انخفاض ملحوظ في خلايا الدم الحمراء والبيضاء ( panstopenia ) ، وتورم الكبد والطحال ، ومرض الرئة الارتشاحي.
• يمكن أن تؤدي خلايا غوشيه المتراكمة في النخاع العظمي إلى ترقق البنية الخارجية للعظام ، وآفات العظام ، وانخفاض كثافة العظام (نقص العظام).
• يمكن أن يؤدي اختلال التوازن الخلوي في الطبقة الجلدية للبشرة إلى تغيرات مرئية في لون الجلد وملمسه.
• يمكن لتراكم الدهون في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي أن يتسبب في تلف الغطاء المعزول للخلايا العصبية (المايلين) وكذلك الخلايا العصبية نفسها.

أنواع مرض غوشيه

يتم تصنيف مرض جوشر على نطاق واسع إلى واحد من ثلاثة أنواع. بسبب التنوع الواسع لطفرات GBA ، يمكن أن تختلف شدة المرض وطريقته بشكل كبير في كل نوع. يتم تعريف الأنواع على النحو التالي:

• يعتبر نوع مرض جوشر 1 (المعروف أيضاً بمرض غوشيه غير العصبي) هو النوع الأكثر شيوعاً ، حيث يمثل 95٪ من جميع الحالات. تظهر الأعراض عادة في سن البلوغ وتؤثر بشكل رئيسي على الكبد والطحال والعظام. الدماغ والجهاز العصبي لا تتأثر بشكل واضح.

• يؤثر مرض جوشر من النوع الثاني (المعروف أيضاً بمرض جوشر الوراثي العصبي الحاد) على واحد من كل 100،000 طفل مصاب بأعراض تبدأ عادةً خلال الأشهر الستة الأولى من الولادة. يؤثر على العديد من أجهزة الجسم ، بما في ذلك الجهاز العصبي ، وعادة ما يؤدي إلى الوفاة قبل سن الثانية. ولأن المصابين هم من الشباب ، فإنهم لا يبقون على قيد الحياة لفترة كافية لتطوير تشوهات العظام.
• يحدث مرض جوشر من النوع 3 (المعروف أيضا باسم مرض جوشر المزمن العصبي) في واحد من كل 100000 ولادة ويمكن أن يتطور في أي وقت من الطفولة إلى البلوغ. ويعتبر نموذجًا أكثر اعتدالا وأبطأ من النوع 2. وعادة ما يعيش الأشخاص من النوع الثالث في سن المراهقة أو في مرحلة البلوغ المبكر.

الأعراض

يمكن أن تختلف أعراض مرض غوشيه ولكن سيكون لها على الدوام مستوى معين من الدم أو الطحال أو تورط الكبد. من بين الأعراض الأكثر شيوعًا:

• التعب بسبب فقر الدم
• من السهل كدمات بسبب انخفاض عدد الصفائح الدموية
• البطن المنتزع بسبب تورم الكبد والطحال
• لون البشرة بني مصفر
• جفاف الجلد الجاف ( السماك )
• ألم العظام وآلام المفاصل وكسور العظام وهشاشة العظام

عادة ما تظهر الأعراض العصبية في النوع الثاني والنوع الثالث من المرض ولكن قد تحدث أيضًا في النوع 1. وقد تشمل ما يلي:

• النوع الأول: ضعف الإدراك وحس الشم
• النوع الثاني: النوبات ، والتشنج ، وتوقف التنفس ، والتخلف العقلي
• النوع 3: تشنجات العضلات ، والتشنجات ، والخرف ، وحركات العين اللا إرادية

يبدو أن الأشخاص المصابين بمرض غوشيه أكثر عرضة للإصابة بالورم النخاعي (سرطان خلايا البلازما في نخاع العظم) ومرض باركنسون (وهو أيضاً مرتبط بطفرات جين GBA).

خطر وراثي

كما هو الحال مع أي اضطراب وراثي جسمي مقهور ، يحدث غوشيه عندما يساهم كل من الوالدين اللذين ليس لديهم هذا المرض في الجينات المتنحية إلى نسلها. يعتبر الوالدان "ناقلات" لأن لكل منهما نسخة مهيمنة (عادية) من الجين ونسخة واحدة متنحية (متحورة) من الجين. فقط عندما يكون لدى الشخص جيناتان متنحية يمكن أن يحدث غوشيه.

إذا كان كلا الوالدين حاملين للناقلات ، فإن خطر طفلهما على الحصول على Gaucher هو كالتالي:

• فرصة 25 في المائة من وراثة جينات متنحية (متأثرة)
• فرصة بنسبة 50٪ لجين واحد مهيمن وجين متنحي واحد (الناقل)
• فرصة 25 في المئة للحصول على جينات مسيطرة (غير متأثرة)

يمكن للوراثة أن تحدد بشكل أكبر خطر إصابة طفل بمرض جوشر. وينطبق هذا بشكل خاص على اليهود الأشكناز الذين تزيد مخاطرهم على 100 مرة من مجمل السكان.

يتم تعريف الاضطرابات الجسدية بشكل كبير من قبل ما يسمى "السكان المؤسس" حيث يمكن تتبع المرض الوراثي إلى سلف مشترك. بسبب عدم وجود التنوع الجيني داخل هذه المجموعات ، يتم تمرير بعض الطفرات بشكل أكثر سهولة إلى الذرية ، مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات الأمراض الجسدية.

ترتبط الطفرة التي تصيب يهود اشكنازي بالنمط 2 ويمكن تتبعها في العصور الوسطى.

وبالمثل ، فإن النوع الثالث يُرى في المقام الأول في الأشخاص من منطقة نوربوتن في السويد ، وقد تم إرجاعه إلى مؤسس واحد وصل إلى شمال السويد في القرن السادس عشر أو قبله.

التشخيص

سيخضع الأشخاص المشتبه في إصابتهم بمرض جوشر لاختبارات للتحقق من مستوى بيتا جلوكوسيريبروسيديز في دمائهم. وعادة ما تكون المستويات التي تقل عن 15 في المائة من المعدل الطبيعي ، إلى جانب الأعراض السريرية ، كافية لتأكيد التشخيص. إذا كان هناك أي شك ، يمكن استخدام اختبار وراثي لتحديد طفرة GBA.

سيقوم الطبيب أيضا بإجراء اختبارات لتقييم الأضرار التي تلحق بالعظام أو الطحال أو الكبد. وقد يشمل ذلك اختبارات وظائف الكبد ، ومسح قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DEXA) لقياس كثافة العظام ، أو تصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتقييم حالة الكبد أو الطحال أو نخاع العظم.

خيارات العلاج

إذا كان الشخص مصابًا بمرض جوشر من النوع الأول أو النوع 3 ، فإن العلاج سيشمل علاج استبدال الإنزيم (ERT). وهذا من شأنه أن ينطوي على توصيل بيتا جلوكوسيريبروسيداز التخليقي من خلال قطرة في الوريد.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ثلاثة أدوية من هذا النوع:

• Cerezyme (imiglucerase)
• إليزو (taliglucerase)
• Vpriv (velaglucerase)

في حين أن ERT فعالة في تقليل حجم الكبد والطحال ، والحد من تشوهات الهيكل العظمي ، وعكس الأعراض الأخرى للمرض ، فهي مكلفة للغاية (أكثر من 200000 دولار في السنة). كما أنه أقل قدرة على عبور حاجز الدم في الدماغ ، مما يعني أنه قد لا يكون فعالا في علاج اضطرابات شديدة تتعلق بالدماغ.

علاوة على ذلك ، لأن غوشيه هو مرض نادر نسبيا ، لا أحد يعرف تماما ما هو الجرعة المطلوبة لتحقيق النتيجة المثلى دون تجاوز المرض.

أبعد من ERT ، تمت الموافقة أيضا على اثنين من الأدوية عن طريق الفم من قبل ادارة الاغذية والعقاقير لمنع إنتاج الدهون في الأشخاص الذين يعانون من مرض جوشر من النوع 1:

• زافيسكا (ميغيلوستات)
• سيرديلكا (إليجلوستات)

للأسف ، لا يوجد علاج فعال لمرض جوشر من النمط الثاني. وستتركز الجهود على إدارة أعراض المرض ، وعادة ما تتضمن استخدام المضادات الحيوية ، والأدوية المضادة للتشنج ، والمساعدة في التنفس ، وأنابيب التغذية .

الفحص الجيني

لأن مرض غوشيه هو اضطراب متنحي ينتقل من الآباء إلى الأبناء ، فإن معظم البالغين لا يدركون أنهم حاملون لأنهم لا يعانون من هذا المرض بأنفسهم.

إذا كنت تنتمي إلى مجموعة شديدة الخطورة أو لديك تاريخ عائلي لمرض غوشيه ، فقد تحتاج إلى الخضوع لفحص وراثي لتحديد حالة مشغل شبكة الجوال. ومع ذلك ، لا يمكن للاختبار سوى تحديد طفرات GBA الثمانية الأكثر شيوعًا وقد يكون لها قيود في ما يمكن أن تخبرك به عن مخاطرك الفعلية.

يمكن للأزواج ذوي المخاطر المعروفة أو المشكوك فيها أن يختاروا إجراء اختبارات جينية أثناء الحمل عن طريق استخراج الخلايا الجنينية باستخدام بزل السلى أو فحص زغابات المشيمي (CVS). إذا تم ملاحظة قلق Gaucher ، فيمكن إجراء فحص أكثر شمولاً لتحديد النوع بشكل أفضل.

إذا تم إرجاع نتيجة إيجابية ، من المهم التحدث مع طبيب متخصص لفهم ما معنى التشخيص وما هي خياراتك. لا توجد خيارات صحيحة أو خاطئة ، وهي اختيارات شخصية فقط لك ولشريكك كل الحق في السرية والاحترام.

> المصادر:

> كامبل ، T. و Choy ، R. "مرض غوشيه و synucleinopathies: تنقيح العلاقة." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral، A. "Gaucher Disease". J Clin Exp Hepatol . 2014؛ 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> مؤسسة جوشر الوطنية. "ما هو مرض غوشيه؟" روكفيل ، ميريلاند.

> المعاهد الوطنية للصحة. "مرض جوشر". Genet Home Ref. بيثيسدا ، ماريلاند ؛ المحدث في 30 يناير 2018.