Ezetimibe هو دواء يخفض مستويات الكوليسترول . وقد تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير منذ عام 2002 ، ويتم تسويقها كدواء قائم بذاته (زيتا) بالاشتراك مع عقار سيمفاستاتين (عقار ستاتين ) باعتباره Vytorin. ومع ذلك ، فقد كان ezetimibe مثيرا للجدل إلى حد ما منذ تقديمه ، ولا يزال الخبراء يجادلون حول مكانه المناسب في علاج اضطرابات الدهون.
إزتيميب
Ezetimibe يعمل عن طريق منع امتصاص الكوليسترول من الأمعاء.
عادة ، يتم نقل الكوليسترول الممتص من الأمعاء عن طريق الكيلوميرونات إلى الكبد ، حيث يتم استخدامه لعدة عمليات مهمة. عندما يتم تقليل كمية الكوليسترول الممتص عن طريق ezetimibe ، يجب أن يحصل الكبد على الكوليسترول عن طريق إزالته من البروتينات الدهنية المتداولة في مجرى الدم. وبالتالي ، يتم تقليل مستويات الدم من الكوليسترول.
عموما ، ezetimibe إما بحد ذاته أو بالاشتراك مع ستاتين يقلل من كمية الكولسترول الضار في الدم بنسبة 15 ٪.
الآثار الضارة من Ezetimibe
بشكل عام ، هو ezetimibe جيد التحمل. قد يحدث الغثيان والإسهال والحساسية. في حين تم الإبلاغ عن اعتلال عضلي (الآثار الجانبية للعضلات) مع ezetimibe ، على غرار الاعتلال العضلي الذي يشاهد مع الستاتين ، يبدو أن نسبة حدوث هذه المشكلة أقل بكثير من الستاتينات. في الواقع ، يمكن إضافة ezetimibe إلى جرعة منخفضة من الاستاتين من أجل تحقيق الحد من الكولسترول المطلوب دون الاعتلال العضلي الذي يلاحظ في بعض الأحيان مع ستاتينات جرعة عالية.
الجدل مع Ezetimibe
عندما تمت الموافقة على ezetimibe لأول مرة ، تم تسويقه بشكل كبير مثل Vytorin (ezetimibe و simvastatin) ، وكانت المبيعات سريعة. قد تتذكر الإعلانات التجارية المتكررة في ذلك الوقت مقارنة الحلو الخاص بك ، العمة Suutie المستديرة إلى قطعة كبيرة من الفراولة shortcake وضع لا. كان هذا فيتورين.
تبين أنه في حين كانت تلك الإعلانات التجارية تجري ، وبينما كانت ميرك تبيع مليارات الدولارات من فيتورن ، كان يجري تأجيل النشر (على نحو مريب ، كما قال البعض الآخر) من تجربة سريرية ترعاها شركة ميرك تدعى دراسة ENHANCE. كان الهدف من ENHANCE هو إثبات أن Vytorin يحسن لويحات تصلب الشرايين أكثر من simvastatin وحده. عندما تم إصدار النتائج أخيراً في عام 2008 ، علم أن الأشخاص الذين عولجوا بـ Vytorin فعلوا أسوأ قليلاً (ليس أفضل) من أولئك الذين تلقوا simvastatin لوحدهم.
وبسبب هذه النتائج السلبية (وحقيقة أن الكثيرين يعتبرون التأخير في الإبلاغ عن تلك النتائج على الأقل غير لائق) ، فإن مبيعات ezetimibe قد تم تداولها. واختفت الإعلانات تماما.
إحياء الاهتمام في ezetimibe إلى حدٍ ما منذ عام 2014 ، عندما تم نشر نتائج تجربة IMPROVE-IT. في هذه التجربة ، تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى الذين يعانون من متلازمة الشريان التاجي الحاد (ACS) لتلقي إما Vytorin أو سيمفاستاتين وحدها. بعد 6 سنوات ، تحسن المرضى الذين يتلقون Vytorin بشكل متواضع النتائج السريرية (عدد أقل من إعادة إرسال ACS ، وأقل الحاجة إلى جراحة جانبية لاحقة أو الدعامات ) ، ولكن لم يكن هناك فرق في البقاء على قيد الحياة.
اقترح تحليل مجموعة فرعية من تجربة IMPROVE-It أن جميع فوائد المشاهدة في مجموعة Vytorin يمكن حسابها من قبل مرضى السكري.
في الأشخاص الذين ليس لديهم مرض السكري ، لا يمكن الاستفادة من إضافة ezetimibe.
متى يجب استخدام Ezetimibe؟
بشكل عام ، يجب أن يكون استخدام ezetimibe محدودًا جدًا. المبادئ التوجيهية المنشورة في عام 2013 بشأن الكوليسترول لا ننصح بمعالجة أي مستوى معين من الكوليسترول المستهدف. بدلا من ذلك ، فإنها تركز على اتخاذ قرار بشأن ما إذا كان ينبغي استخدام عقار ستاتين أم لا. لذا فإن أدوية "خفض الكوليسترول" الثانوية مثل ezetimibe لها مكان ضئيل جدًا بموجب هذه الإرشادات. في بعض الأحيان يصف الأطباء إيزتيميب و جرعات منخفضة من العقاقير المخفضة للكوليسترول في الأشخاص الذين يجب أن يكونوا على جرعة عالية من الستاتين ، ولكن لا يمكنهم تحمل الجرعة العالية.
أيضا ، يستخدم أحيانا ezetimibe بدلا من العقاقير المخفضة للكوليسترول في المرضى الذين لا يستطيعون ببساطة أخذ العقاقير المخفضة للكوليسترول في أي جرعة.
أخيرا ، على أساس دراسة IMPROVE-IT ، يرى العديد من أطباء القلب أنه من المعقول استخدام ezetimibe بالإضافة إلى statin في مرضى السكري الذين لديهم ACS الأخيرة.
بغض النظر عن هذه الحالات السريرية القليلة ، ليس هناك حاليا سبب كبير لاتخاذ ezetimibe.
> المصادر:
> CP Cannon، Blazing MA، Giugliano RP، et al. Ezetimibe يضاف إلى علاج الستاتين بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة. N Engl J Med 2015؛ 372: 2387.
> Kastelein JJ، Akdim F، Stroes ES et al .؛ تحسين الباحثين: سيمفاستاتين مع أو بدون Ezetimibe في فرط كوليسترول الدم العائلي. ن. جى ميد 358 ، 1431–1443 (2008).