Ivabradine (كورلانور) للغير مناسبة للجيوب الأنفية الجيوب الأنفية (IST)

واعدا أيضا ل Dysautonomias أخرى ، مثل POTS و إغماء Vasovagal

عدم انتظام دقات القلب الجيوب غير اللائقة (IST) هو حالة تتميز بمعدل ضربات القلب بشكل غير طبيعي (عدم انتظام دقات القلب) ، سواء أثناء الراحة أو أثناء المجهود ، والتي عادة ما تصيب الأشخاص الأصغر سنا الذين يتمتعون بصحة جيدة. عادة ما يعاني الذين يعانون من IST من الخفقان الشديد ، فضلا عن ممارسة التعصب والتعب ، ويمكن أن تكون حالة تعطيل تماما.

إن المعالجة الفعالة للـ IST ، للأسف ، غالباً ما تكون صعبة.

يعتبر إيفابرادين عقارًا جديدًا نسبيًا يتم تسويقه لعلاج الذبحة الصدرية وفشل القلب. في السنوات الأخيرة أظهر ivabradine وعدًا كبيرًا لعلاج IST. تشير التقارير إلى أنها قد تكون فعالة أيضًا في متلازمات خلل الجهاز العصبي الأخرى التي يكون فيها تسرع القلب سمة بارزة في الغالب.

كيف يعمل ايفابرادين؟

يحجب Ivabradine القناة I f ، وهي قناة في أغشية الخلايا تسمح للصوديوم والبوتاسيوم بالدخول إلى الخلايا. قناة I f (تعني كلمة "f" تعني كلمة "funny") ، والتي يطلق عليها اسمًا لأن هذه القناة تتصرف بشكل مختلف عن معظم القنوات الأخرى) ، تلعب دورًا رئيسيًا في إشعال عقدة الجيوب الأنفية ، التي تنظّم إيقاع القلب الطبيعي. من خلال حجب القناة I f ، يؤدي ivabradine إلى إبطاء معدل إطلاق العقدة الجيبية ، وبالتالي يؤدي إلى إبطاء معدل ضربات القلب. هذه الآلية لإبطاء معدل ضربات القلب الجيبي تختلف اختلافاً جوهرياً عن الآليات المستخدمة من قبل حاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم ، لذلك غالباً ما ينتج إيفابرادين إبطاء معدل ضربات القلب حتى عندما تفشل هذه الأدوية الأخرى في القيام بذلك.

تم تطوير Ivabradine في الأصل لعلاج الذبحة الصدرية وتمت الموافقة على استخدامه في معظم أنحاء العالم في عام 2005. وقد تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة في أبريل 2015 لعلاج قصور القلب ، ولكن ليس لـ IST.

ايفابرادين في IST

بدأت عدة تقارير صغيرة - غالباً ما تصف واحد أو اثنين من المرضى - تظهر بعد وقت قصير من ظهور الدواء في الاستخدام السريري ، مما يشير إلى أن ivabradine قد يكون مفيدا في علاج المرضى الذين يعانون من IST.

وبعد ذلك ، في عام 2012 ، تم الإبلاغ عن تجربة سريرية عشوائية جيدة التصميم وذات تحكم بالغفل من إيطاليا ، والتي خلصت إلى أن إيفابرادين قد يكون فعالا بشكل فريد لهذه الحالة. أظهر مرضى IST العشوائية ل ivabradine انخفاض عام بنسبة 75 ٪ في الأعراض ، وأفاد 50 ٪ من المرضى الذين عولجوا حل الأعراض الفوري والكامل. كانت الآثار الجانبية ضئيلة. بالمقارنة مع ما يمكن رؤيته عادة مع العلاجات الطبية الأخرى المستخدمة في IST ، فإن مثل هذه النتيجة مدهشة حقًا.

أظهرت تجربة غير عشوائية أكثر حداثة مع ivabradine في 24 مريضا مع IST نتائج إيجابية مماثلة. في هذه التجربة ، مع ذلك ، تم إيقاف الدواء في 10 مرضى بعد عام واحد لمعرفة ما الذي سيحدث (رفض المرضى الآخرين التوقف عن تناول الدواء) ، و 8 من هؤلاء المرضى العشرة لم يكن لديهم تكرار لـ IST.

Ivabradine لـ POTS و Vasovagal Synckope

متلازمة عدم انتظام دقات القلب الانتصابي وضعي (POTS) والإغماء الوعائي المبهمي هما متلازمتان آخرتان في حالة عدم انتظام دقات القلب في الجيوب الأنفية التي تلعب دورًا بارزًا في إنتاج الأعراض. لذلك ليس من المستغرب أن يختار الأطباء تجربة ivabradine في هذه الظروف.

هناك القليل من البيانات الفعلية حول استخدام ivabradine لـ POTS ، ولكن الأطباء في جميع أنحاء العالم قد استخدموا هذا الدواء في أفراد مختارين بهذه الحالة.

ومع ذلك ، تشير البيانات الموجودة ، على الأقل في بعض الناس ، إلى أن السيطرة على تسرع القلب مع ivabradine يمكن أن يقلل أو يزيل الأعراض الأخرى المرتبطة بـ POTS. يتم الآن إجراء تجربة سريرية عشوائية باستخدام ivabradine لـ POTS في إسرائيل.

في حين أن الإغماء الوعائي الوعائي يترافق مع انخفاض حاد في ضغط الدم و (عادة) في معدل ضربات القلب ، فمن المعروف جيدا أنه قبل فقدان الوعي (أي خلال "أعراض التحذير" التي غالباً ما يعاني منها الناس مع هذه الحالة) ، معدل ضربات القلب بشكل غير طبيعي سريع وغالبا ما تكون موجودة. في دراسة تجريبية لخمسة وعشرون مريضاً يعانون من الإغماء الوعائي المبهمي الذين أظهروا عدم انتظام دقات القلب قبيل مرورهم ، كان أكثر من 70٪ منهم يتمتعون بنتائج إيجابية مع ivabradine - إما انخفاضًا ملحوظًا أو إزالة الأعراض.

لذا ، فإن إيفابرادين يبشر بالوعد الحقيقي لجميع حالات خلل النطق التي يكون فيها تسرع القلب الجيبي سمة رئيسية.

الآثار الجانبية لل Ivabradine

التأثير الجانبي الوحيد البارز الذي يتم الإبلاغ عنه مع ivabradine ، الذي يُرى في حوالي 15٪ من المرضى ، هو حالة مرئية تسمى "ظاهرة مضيئة". هذه الظاهرة توصف بأنها تعاني من "سطوع" غير طبيعي في الحقول البصرية ، دون أي تغيير في حدة البصر. . يُعتقد أنه ينتج عن حجب قناة في خلايا الشبكية تشبه قناة I f في القلب. لحسن الحظ ، عادة ما يكون هذا التأثير الجانبي معتدلاً وغالباً ما يقرر من تلقاء نفسه. يقترح أحد التقارير الأخيرة أن المرضى على هذا الدواء قد يكون لديهم خطر متزايد من الرجفان الأذيني . وتشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعا الصداع والدوار. وعموما يقال المخدرات جيد التحمل.

ايفابرادين في الولايات المتحدة

في حين تم استخدام هذا الدواء لأكثر من عقد في أوروبا ، في معظم أنحاء آسيا ، وفي روسيا ، وأستراليا ، وكندا ، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة فقط في أبريل 2015. وعلاوة على ذلك ، فإن المؤشر الوحيد المعتمد ل ivabradine في الولايات المتحدة هو لعلاج قصور القلب. (يتم تسويق Ivabradine بواسطة Amgen ، تحت الاسم التجاري Corlentor.)

إذا كنت تعيش في الولايات المتحدة ولديك IST (أو واحد من dysautonomias الأخرى التي قد تستجيب لهذا الدواء) ، وإذا كان طبيبك يعتقد أن إيفابرادين قد يكون مفيدا لك ، هو أو هي الآن قادرة على أن يصف ذلك. ومع ذلك ، بما أن ivabradine مصنَّف فقط بفشل القلب في الولايات المتحدة ، يجب أن يكون طبيبك على استعداد لوصفه لاستخدامه في "إيقاف التسمية". في أي حال ، فإن ivabradine هو الآن خيار واقعي حتى بالنسبة للأميركيين الذين لديهم IST.

> المصادر:

> Cappato R.، Castelvecchio S.، Ricci C.، Clinical Efficacy of Ivabradine in Patients with Ghale Sinus Tachycardia: a Prospective، Randomized، Placebo-controllrolled، Double-Blind، Crossover Evaluation. J Am Coll Cardiol. 2012؛ 60: 1323-1329.

> Benezet-Mazuecos J1، Rubio JM، Farré J، et al. النتائج على المدى الطويل من Ivabradine في عدم انتظام دقات القلب الجيبي غير مناسبة المرضى: فعالية مناسبة أو مرضى غير مناسب. Pacing Clin Electrophysiol. 2013 يوليو ؛ 36 (7): 830 - 6. دوى: 10.1111 / توت .12118. Epub 2013 19 مارس.

> McDonald C ، Frith j ، Newton JL. تجربة مركز واحد من Ivabradine في متلازمة عدم انتظام دقات القلب Otroratic Orthostatic. Europace (2011) 13 (3): 427–430. دوى: 10.1093 / europace / euq390.

> Sutton R1، Salukhe TV، Franzen-McManus AC، et al. Ivabradine في علاج Sinus Tachycardia Mediated Vasovagal Syncope.Europace. 2014 فبراير ؛ 16 (2): 284-8. دوى: 10.1093 / europace / eut226. Epub 2013 Sep 26.