الأدوية المختلطة تقدم علاج عالي لمعدلات التهجين الوراثي 1 و 4
تصنيف
Zepatier (elbasvir / grazoprevir) هو دواء تركيبة ثابتة الجرعة المستخدمة في علاج عدوى التهاب الكبد المزمن (HCV) . والعقاران اللذان يشكلان Zepatier (elbasvir، grazoprevir) يعملان عن طريق سد كل من البروتين (NS5a) والإنزيم (البروتياز NS3 / 4a) حيوي لتكرار الفيروس.
تمت الموافقة على Zepatier في 28 يناير 2016 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامها في البالغين 18 سنة أو أكثر مع النمط الوراثي HCV 1 أو 4 ، بما في ذلك المصابين بتليف الكبد.
وقد تمت الموافقة على استخدامه في كل من المرضى غير المعالجين (العلاج-السذاجة) أو الذين عولجوا سابقا (المرضى ذوي الخبرة العلاجية) ، وهذا يتوقف على النمط الجيني للـ HCV وحالة العلاج.
فعالية
ذكرت Zepatier أن معدلات الشفاء استثنائية في المرحلة الثانية من التجارب على الإنسان. يتم تعريف علاج HCV على أنه يدعم الحمل الفيروسي غير القابل للكشف لمدة 24 أسبوعًا بعد الانتهاء من العلاج (المعروف أيضًا باسم استجابة فيرولوجية مستدامة ، أو SVR ).
تراوحت معدلات SVR الإجمالية من 94٪ إلى 97٪ في المرضى الذين يعانون من الإصابة بفيروس HCV في النمط الجيني 1 ، في حين أفادت التقارير أن المرضى الذين يعانون من النمط الوراثي 4 لديهم معدلات SVR من 97٪ إلى 100٪.
جرعة
قرص واحد (50 ملغ / 100 ملغ) يؤخذ يومياً مع أو بدون طعام. الأقراص Zepatier هي البيضاوي الشكل ، والبيج الملون والأفلام المغلفة ، مع "770" تنقش على جانب واحد.
وصف التوصيات
يوصف Zepatier إما مع أو بدون ribavirin لالعدوى النمطية 1 أو 4. على عكس العلاجات السابقة لفيروس HCV ، فإن peginterferon (دواء مرتبط بتأثير جانبي لا يطاق غالباً) غير مطلوب.
قبل البدء في العلاج ، يمكن إجراء اختبار جيني لتحديد ما إذا كان لديك نوع من الفيروسات المقاوم لعنصر elbasvir في Zepatier (المعروف باسم تعدد الأشكال المرتبط بمقاومة NS5a).
تتراوح مدة العلاج من 12 إلى 16 أسبوعًا ، وفقًا للنمط الجيني لفيروس HCV وحالة العلاج.
| الطراز العرقى | حالة العلاج | ماخوذ مع ريبافيرين؟ | المدة الزمنية |
| النمط الوراثي 1 أ | علاج ساذج بدون مقاومة الباسفير فيروس | لا | 12 أسبوعًا |
| العلاج-السذاجة مع مقاومة elbasvir فيروس | نعم فعلا | 16 اسابيع | |
| تعامل سابقا مع ribavirin + peginterferon دون فيروس مقاومة elbasvir | لا | 12 أسبوعًا | |
| تعامل سابقا مع ribavirin + peginterferon مع فيروس elbasvir المقاوم | نعم فعلا | 16 اسابيع | |
| تعامل سابقا مع ribavirin + peginterferon + مثبط البروتياز HCV | نعم فعلا | 12 أسبوعًا | |
| النمط الجيني 1 ب | علاج ساذجة | لا | 12 أسبوعًا |
| تعامل سابقا مع ribavirin + بيغ انترفيرون | لا | 12 أسبوعًا | |
| تعامل سابقا مع ribavirin + peginterferon + مثبط البروتياز HCV * | نعم فعلا | 12 أسبوعًا | |
| النمط الوراثي 4 | علاج ساذجة | لا | 12 أسبوعًا |
| تعامل سابقا مع ribavirin + بيغ انترفيرون | نعم فعلا | 16 اسابيع |
* - أوزيسيو (simeprevir) ، و Victrelis (boceprevir) ، و Incivek (telaprevir)
الآثار الجانبية الشائعة
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المرتبطة باستخدام Zepatier (التي تحدث في أكثر من 5 ٪ من المرضى) هي:
- إعياء
- صداع الراس
- غثيان
عندما تستخدم مع ribavirin ، تتضمن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج (التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى):
- صداع الراس
- إعياء
- فقر دم
- غثيان
- الحك
- عسر الهضم
- ضيق في التنفس
- الأرق
- ألم عضلي
- قلة الشهية
- سعال
- التهيج
- طفح جلدي
تفاعل الأدوية
لا ينبغي أن تستخدم الأدوية التالية عند اتخاذ Zepatier لأنها قد تسبب تفاعلات المخدرات المخدرات كبيرة:
- المضادات الحيوية: nafcillin
- مضادات الاختلاج: Dilantin (phenytoin) ، Tegretol (كاربامازيبين)
- مضادات الفطريات: أقراص الأنفية الفموية (الكيتوكونازول)
- الأدوية المضادة لارتفاع ضغط الدم: Tracleer (bosentan)
- المنتجات العشبية: نبتة سانت جون
- العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية لفيروس نقص المناعة البشرية: Aptivus (tipranavir)، Genvoya (elvitegravir، cobicistat، emtricitabine، tenofovir alafenamide)، Intelence (etravirine)، Invirase (saquinavir)، Kaletra (lopinavir، ritonavir )، Prezista (darunavir)، Reyataz (atazanvir)، Stribild ( elvitegravir، cobicistat، emtricitabine، tenofovir disproxil)، Sustiva ( efavirenz )،
- الأدوية المثبطة للمناعة المستخدمة لمنع رفض أعضاء الجهاز: السيكلوسبورين
- الأدوية المستندة إلى ريفامبين المستخدمة في علاج السل: ميكوبوتين ، بريفتين ، ريفاتر ، ريفاميت ، ريماكتان ، ريفادين
اعتبارات العلاج
وقد أفيد في الدراسات السريرية أن 1 ٪ من المرضى على Zepatier طوروا ارتفاعًا حادًا في إنزيمات الكبد التي تشير إلى سمية الكبد ، بشكل عام في أو بعد الأسبوع الثامن من العلاج. على هذا النحو ، يجب إجراء اختبارات الدم المتعلقة بالكبد قبل بدء العلاج وبشكل منتظم خلال فترة العلاج من HCV.
لا ينبغي أن يوصف Zepatier للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد.
هو بطلان استخدام ribavirin في فترة الحمل ، وينبغي ألا يوصف إما مع Zepatier أو أي عقار آخر التهاب الكبد C. ينبغي نصح النساء اللواتي يعانين من العلاج القائم على الريبافيرين لتجنب الحمل واستخدام طريقتين غير الهرمونيتين لمنع الحمل خلال فترة العلاج ولمدة ستة أشهر بعد الانتهاء من العلاج.
مصدر:
إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "تعتمد إدارة الأغذية والأدوية Zepatier للعلاج من النوعين الوراثيين 1 و 4 من الالتهاب الكبدي المزمن." سيلفر سبرينج ، ميريلاند. البيان الصحفي الصادر في 28 يناير 2016.
ميرك. "Zepatier - يسلط الضوء على وصف المعلومات." كينيلورث ، نيو جيرسي ؛ تمت الزيارة في 29 من كانون الثاني 2016.