التهاب الكبد C هو مرض معدي يصيب الكبد ، ينتقل عن طريق فيروس الالتهاب الكبدي ج (HCV) وهو أحد الأسباب الرئيسية للعلاج في المستشفى والوفاة بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
أفادت الرابطة الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) أن التهاب الكبد الفيروسي - والذي يشمل التهاب الكبد A و B و C - هو اليوم السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم ، مع فقدان أرواح أكثر من الإيدز والسل والملاريا. .
لا يوجد حاليا لقاح ضد التهاب الكبد الوبائي C.
HIV / HCV Coinfection
يميل انتشار الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد الوبائي المذكور إلى التغيير حسب الدراسة ، لكن الأبحاث تشير بقوة إلى أن معدل الإصابة بفيروس HCV بين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يصل إلى 30 بالمائة في الولايات المتحدة وأوروبا. على الصعيد العالمي ، يبلغ إجمالي عبء فيروس نقص المناعة البشرية / فيروس التهاب الكبد (HCV) حوالي 4 إلى 5 ملايين شخص ، أو ما بين 10 إلى 15 بالمائة من السكان.
لدى متعاطي المخدرات بالحقن (IDU) أعلى مخاطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / HCV ، مع انتشار يتراوح بين 82 في المائة و 93 في المائة. وعلى النقيض من ذلك ، فإن العدوى عن طريق الانتقال الجنسي تبلغ حوالي 9 في المائة.
في حين أن الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) لا يمتلكون بطبيعتهم خطرًا متزايدًا للإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، فإن الخطر يمكن أن يرتفع إلى 23٪ في الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال ذوي السلوكيات عالية الخطورة - مثل الشركاء الجنسيين المتعددين ، أو الجنس الجماعي ، أو حتى العقاقير المشتركة التي تؤخذ عن طريق الأنف أو شرجيا.
عمومًا ، يكون لدى الأشخاص المصادَقين بشكلٍ عام أحمال فيروسية أعلى من نظيرتها الفيروسية ، مقارنةً بنظرائهم المعيدين ، مما يؤدي إلى تقدم سريع في التليف ، والتليف الكبدي ، وسرطان الكبد (النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد).
علاوة على ذلك ، فإن الأشخاص المصابين بالعدوى لديهم خطر أكبر بثلاثة أضعاف من السمية الكبدية المرتبطة بمضادات الفيروسات القهقرية (سمية الكبد) مقارنة بالذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية وحده.
توضح هذه الأرقام الحاجة إلى مزيد من تحديد HCV بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بالإضافة إلى علاجات أكثر فاعلية لإلصابة بفيروس HCV أو ، على أقل تقدير ، تقدم بطيء للمرض.
متى تبدأ العلاج
عندما تبدأ HCV يمكن أن تكون مشكلة معقدة. عموما ، يشار إلى العلاج HCV في الأفراد الذين يعانون من تشوهات الكبد المرتبطة HCV مجربة. توصي وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (DHHS) حاليًا ببدء علاج التهاب الكبد الفيروسي في الأفراد المصادَعَين الذين لديهم تليف كبير ، ويكونون أكثر عرضة للإصابة بتليف الكبد.
بسبب الإمكانات الكبيرة للتأثيرات الجانبية للعقاقير - إلى جانب حقيقة أن العلاج لا يضمن بالكامل إزالة HCV - يستند قرار العلاج بشكل كبير على استعداد المريض ، وكذلك تقييم المؤشرات النذير لنجاح العلاج (على سبيل المثال ، HCV الوراثي ، HCV الحمل الفيروسي ).
ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن أدوية HCV التي تتحسن باستمرار تقلل بسرعة من الحواجز التي تعوق العلاج ، مع فوائد العلاج تفوق بكثير النتائج المحتملة.
كما توصي هيئة الصحة بدبي باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) في جميع الأشخاص الذين تم تسجيلهم بغض النظر عن عدد CD4 ، والذي ثبت أنه يبطئ من تقدم المرض المرتبط بفيروس HCV. علاوة على ذلك:
- بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من انخفاض عدد CD4 (أقل من 200 خلية / مل) ، يجب تأخير علاج HCV حتى يزداد CD4. إن اختيار الدواء المضاد لفيروسات النسخ العكسي يعتمد كليةً على التفاعلات المحتملة للعقاقير والمخدرات ، فضلاً عن التداخل في السميات. (الشاغل الرئيسي هو أن بعض العقاقير المستخدمة في علاج HCV يتم استقلابها في نفس المسارات مثل بعض مضادات الفيروسات القهقرية ، مما يقلل من فعالية الدواء على حد سواء مع زيادة مخاطر الآثار الجانبية.)
- بالنسبة للفرد الموجود بالفعل في العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، ينبغي التفكير في إعادة النظر في العلاج للحد من الآثار الجانبية المحتملة ، مع فوائد التغيير مرة أخرى تفوق المخاوف بشأن التطور المحتمل لمقاومة العقاقير المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية .
- بالنسبة للأفراد غير المعالجين الذين لديهم تعداد CD4 أكثر من 500 خلية / مل ، قد يختار الأطباء تأخير علاج ART حتى الانتهاء من علاج HCV.
نظرة عامة على خيارات الأدوية HCV
وقد كان العمود الفقري لعلاج HCV منذ فترة طويلة مزيج من ألفا interferon مضاد للفيروسات (أو PEG-IFN) و ribavirin . PEG-IFN هو مزيج من ثلاثة مضادات للفيروسات التي تثير الخلايا لإنتاج كمية كبيرة من الإنزيمات القادرة على قتل كل من الفيروس والخلايا المضيفة المصابة.
Ribavirin ، وهو عامل مضاد للفيروسات آخر ، يتداخل مع استقلاب الحمض النووي الريبي الضروري للنسخ الفيروسي.
أصبحت الأدوية المضادة للفيروسات ذات الفعالية المباشرة (DAAs) قادرة بشكل متزايد على علاج مجموعة متنوعة من الأنماط الجينية للالتهاب الكبدي بدون استخدام PEG-INF ، وفي كثير من الحالات ، ribavirin. من خلال القيام بذلك ، يتم تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج HCV إلى حد كبير ، كما هو الحال لمدة المداعبة.
من بين DAAs المعتمدة حاليا المستخدمة في علاج التهاب الكبد المزمن C العدوى (بأمر من موافقة ادارة الاغذية والعقاقير):
| المخدرات | وافقت ل | وصفت مع | الجرعات | المدة الزمنية |
| إبكلسا (sofosbuvir + velpatasvir) | التراكيب الوراثية 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 مع تليف الكبد لدينا | ribavirin في حالات تليف الكبد اللا تعويضية ودون ريبافيرين في جميع الحالات الأخرى | قرص واحد يوميا مع أو بدون طعام | 12-16 أسبوع |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | التراكيب الوراثية 1 و 4 مع أو بدون تليف الكبد | ribavirin أو بدون ريبافيرين ، اعتمادا على النمط الوراثي وتاريخ العلاج | قرص واحد يوميا مع أو بدون طعام | 12-16 أسبوع |
| داكلينزا (داكلاتفاسير) | التراكيب الوراثية 3 بدون تليف | سوفالدي (سوفوسبوفير) | قرص واحد يوميا مع الطعام | 12 أسبوعًا |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | التراكيب الوراثية 4 بدون تليف | ريبافيرين | حبتين يوميا مع الطعام | 12 أسبوعًا |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir، co-packaged with dasabuvir) | تراكيب وراثية 1 مع أو بدون تليف الكبد | ribavirin أو تؤخذ من تلقاء نفسها ، حيث أشار | اثنين من أقراص ombitasvir + paritaprevir + ritonavir تؤخذ مرة واحدة يوميا مع الطعام ، بالإضافة إلى قرص واحد من dasabuvir تؤخذ مرتين يوميا مع الطعام | 12-24 أسبوعًا |
| هارفوني (sofosbuvir + ledipasvir) | النمط الوراثي 1 مع أو بدون تليف الكبد | اتخذت من تلقاء نفسها | قرص واحد يوميا مع أو بدون طعام | 12-24 أسبوعًا |
| سوفالدي (سوفوسبوفير) | التراكيب الوراثية 1 و 2 و 3 و 4 مع تليف الكبد ، بما في ذلك تليف الكبد أو سرطان الكبدي (HCC) | peginterferon + ribavirin، ribavirin alone، or Olysio (simeprevir) with or without ribavirin، where specified | قرص واحد يوميا مع أو بدون طعام | 12-24 أسبوعًا |
| اوليسيو (سيمبريفير) | النمط الوراثي 1 مع أو بدون تليف الكبد | peginterferon + ribavirin أو sofaldi (sofosbuvir) ، حيث يشار إليه | كبسولة واحدة يوميا مع الطعام | 24-48 أسبوعًا |
الآثار الجانبية الشائعة
واحدة من الاهتمامات الرئيسية حول علاج فيروس نقص المناعة البشرية / HCV هي الآثار الجانبية المحتملة من قد تحدث نتيجة للعلاج. على الرغم من أن إدخال أدوية الجيل الأحدث قد أدى إلى تحول علاج عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي ، إلا أنه لا يوجد تحد من التحديات التي يواجهها بعض المرضى.
بالنسبة للأشخاص الذين يبدأون العلاج لأول مرة ، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للعلاج HCV (التي تحدث في ما لا يقل عن 5 ٪ من الحالات) هي:
- Epclusa: التعب والصداع
- Zepatier : التعب والصداع والغثيان
- Daklinza : تعب ، صداع ، غثيان ، إسهال
- Technivie : الضعف الجسدي ، والتعب ، والغثيان ، والأرق
- Viekira Pak : التعب ، والغثيان ، وحكة الجلد ، وتفاعل الجلد ، والأرق ، والضعف ، والتعب
- Harvoni : التعب والصداع
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: التعب والأرق والغثيان والصداع وفقر الدم
- سوفالدي + ريبافيرين: التعب والصداع
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: طفح جلدي ، حكة في الجلد ، غثيان ، آلام في العضلات ، ضيق في التنفس
في حين أن العديد من الآثار الجانبية مؤقتة ، حل في غضون أسبوع أو أسبوعين من البدء ، قد تكون بعض الأعراض لفترات طويلة وضوحا (وخاصة في العلاجات القائمة على PEG / INF). تحدث مع طبيبك على الفور إذا كانت الأعراض و / أو مستمرة.
قبل بدء العلاج HCV
فهم وتوقع الآثار الجانبية المحتملة هي المفتاح لفرد العلاج وتحقيق أهداف العلاج الأمثل. عبء حبوب منع الحمل ، وجداول الجرعات ، والتغييرات الغذائية (أي زيادة تناول الدهون لأولئك الذين يتبعون نظام غذائي قليل الدسم) ليست سوى بعض من القضايا التي يجب معالجتها لضمان استعداد المريض بشكل أفضل.
وعلى الرغم من أن اختيار الدواء قد يعتبر مفتاح نجاح العلاج ، إلا أن الالتزام بالعقاقير يعد كذلك. لا يتعلق الأمر فقط بتحقيق نتائج أفضل ولكن في حالات كثيرة يقلل من حدوث وشدة الآثار الجانبية. في الواقع ، يعتبر التقيد غير الأمثل عاملًا مهمًا لاحتمال فشل العلاج ، مثلما يحدث في حالات العلاج الضائرة.
زراعة الكبد
يُعتبر تليف الكبد الناتج عن عدوى HCV المزمن مؤشراً رئيسياً لعمليات زرع الكبد في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان ، على الرغم من أنه من المعروف أن الفيروس يتكرر في حوالي 70٪ من متلقي الزرع خلال ثلاث سنوات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي الإصابة بالزرع نفسه إلى ما بين 10 إلى 30 بالمائة من المرضى الذين يعانون من تليف الكبد خلال فترة خمس سنوات.
في الأفراد الذين يحتاجون إلى زراعة كبد ، يمكن أن يؤدي البدء بالعلاج الثلاثي للفيروسات القهقرية إلى الحد بشكل كبير من خطر فقدان الكسب غير المشروع بنسبة 30٪ تقريبًا.
على الرغم من المخاطر الترابطية ، من المهم ملاحظة أن معدل بقاء المريض يمكن مقارنته مع جميع المؤشرات الأخرى لعمليات زراعة الكبد - مع معدلات البقاء بعد الجراحة ما بين 68٪ و 84٪ خلال السنوات الخمس الأولى.
من المحتمل أن تؤدي أدوية الجيل الجديد من فيروس التهاب الكبد (HCV) إلى تحقيق هذه النتائج ، في الوقت الذي تهدأ فيه المستويات العالية من الآثار الجانبية للعقاقير المرتبطة بالعلاج.
> المصادر:
> الرابطة الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD). "تقييم العبء العالمي والإقليمي لأمراض الكبد." واشنطن العاصمة صدر بيان صحفي صدر في 3 نوفمبر 2013.
> روتمان ، Y. و Liang ، T. "العدوى مع فيروس الالتهاب الكبدي الوبائي والفيروس نقص المناعة البشرية: فيروسات ، المناعية ، والنتائج السريرية." مجلة علم الفيروسات. آب (أغسطس) 2009 83 (15): 7366-7374.
> دانتا > ، م ؛ براون ، د. بهاجانى ، إس. وآخرون. "وباء حديث لفيروس التهاب الكبد C الحاد في الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال المرتبطين بسلوكيات جنسية عالية الخطورة ." الإيدز. 11 مايو 2007 ؛ 21 (8): 983-991.
> Sulkowski، M. and Benhamou، Y. "Issapeutic issues in HIV / HCV-coinfected patients." مجلة التهاب الكبد الفيروسي. 1 يونيو 2007 ؛ 14 (6): 371-388.
> غاني ، م. Strader، D .؛ توماس ، د ؛ and Seeff، L. "Diagnosis، Management، and Treatment of Hepatitis C: An update." الكبد. 2009؛ 49 (4): 1335-1374.
> وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. "مبادئ توجيهية لاستخدام العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المراهقين والمراهقين" واشنطن العاصمة ؛ 27 مارس 2012.
> ألكورن ، ك. "العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية ثلاثية الأدوية يأتي مع مخاطر عالية من الأحداث الضائرة الخطيرة للأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد". NAM / AIDSMAP. 30 أبريل 2013.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "توافق إدارة الأغذية والعقاقير على Technivie > لعلاج النمط الجيني المزمن لالتهاب الكبد C." سيلفر سبرينج ، ميريلاند. > press > release الصادرة بتاريخ 24 تموز 2015.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على" فيكيرا باك "لعلاج التهاب الكبد" سيلفر سبرينج ، ميريلاند. > press > إصدار صادر في 19 كانون الأول 2014.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "FDA approves > new > treatment for the hepatitis C virus." سيلفر سبرينغز ، ميريلاند. > press > release الصادرة بتاريخ 22 تشرين الثاني 2013.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "توافق إدارة الدواء والغذاء على أول مجموعة أدوية لعلاج التهاب الكبد C." سيلفر سبرينج ، ميريلاند. > press > الإصدار الصادر في 10 تشرين الأول 2014.
> إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). "أوزيو (simeprevir) لعلاج HCV المزمن في الجمع بين العلاج المضاد للفيروسات." سيلفر سبرينغز ، ميريلاند. البيان الصحفي الصادر في 22 نوفمبر 2013.
> Manns، M. and Cornberg، M. "Sofosbuvir: the final nail in the coffin for hepatitis C؟" انسيت. 15 مارس 2013 ؛ 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas، G .؛ غوليس ، بابانيكولاو ، ف. وآخرون. "فيروس نقص المناعة البشرية وزراعة الكبد." Hippokratia. من أكتوبر إلى ديسمبر 2009 13 (4): 211-215.
> Sulkowski، M .؛ > Naggie >، S .؛ Lalezari، J .؛ وآخرون. "Sovaldi و > Ribivirin > لالتهاب الكبد الوبائي سي في المرضى الذين يعانون من عدوى التهاب الكبد C".