التغيرات الرئيسية في علاج قصور الغدة الدرقية

نظرة على الغدة الدرقية الطبيعية ، Levothyroxine ، وخيارات العلاج الجديدة المبتكرة

الباحث الشهير الدكتور Wilmar Wiersinga ، في عدد يناير 2014 من المجلة الطبية Nature Reviews Endocrinology ، لديه نظرة عامة مثيرة للاهتمام لبعض التحولات النموذجية الرئيسية في العلاج ببدائل هرمون الغدة الدرقية لقصور الغدة الدرقية في السنوات الأخيرة. لقد لخصت بعض الجوانب الأكثر إثارة للاهتمام من المادة.

التحولات الأربعة النموذجية

يحدد الدكتور Wiersinga أربعة تغييرات نموذجية رئيسية.

• أول تغيير في النموذج: قصور الغدة الدرقية كان غير قابل للعلاج حتى في عام 1891 في لندن ، عكس الدكتور جورج موراي قصور حاد في الغدة الدرقية في المريض عن طريق إعطاء حقنة من خلاصة الغدة الدرقية الأغنام. في وقت لاحق ، بدأت الغدة الدرقية أو الأغنام الأرض أو المقلية من أنسجة الغدة الدرقية لاستخدامها كأول علاج فعال لقصور الغدة الدرقية.
• تحول النموذج الثاني: من عام 1960 إلى عام 1988 ، انخفض استخدام أدوية الغدة الدرقية الطبيعية المجففة ببطء ، مع زيادة استخدام اللي lوثروكسين. في عام 1978 ، تجاوز عدد وصفات ليفوثوكروكين الوصفات الطبية المجففة. بحلول عام 1988 ، كان 84 ٪ من جميع المرضى يتناولون ليفوثيروكسين.
• التحول الثالث: يشرح الدكتور ويرسنغا كيف أظهرت التجارب على الحيوانات من التسعينات أن الغدة الدرقية - تحقيق مستويات T4 و T3 طبيعية في أنسجة الجسم - بعد الإزالة الجراحية للغدة الدرقية لا يمكن أن تتحقق على ليفوثيروكسين فقط ، ولكن يتطلب أيضا ليوثيرونين (T3) . أفاد المرضى والممارسون أن المرضى كانوا أفضل مع إضافة T3 ، أو على الغدة الدرقية الطبيعية المجففة ، ولكن معظم التجارب والأبحاث التي أجريت خلال هذا الوقت لم تجد حاسمة أن العلاجات المركبة كانت متفوقة. يقترح الدكتور Wiersinga أن هناك استعدادات وراثية تجعل بعض المرضى أكثر استجابة للعلاج المركب - وتقول أنه "إذا استطاعت دراسات أخرى تحديد هذه المجموعة الفرعية المحددة من مرضى قصور الغدة الدرقية ، فقد يحدث تحول نمطي ثالث في علاج قصور الغدة الدرقية - ربما يبشر بالخير استخدام الطب الشخصي في هذا الإعداد. "

• التحول في النموذج الرابع : وصفت دراسة بحثية عام 2012 لأول مرة أنه يمكن توليد نسيج الغدة الدرقية الوظيفي من الخلايا الجذعية الجنينية. ويخمن الدكتور فيرسنغا أن "هذا العمل يمكن أن يؤدي في نهاية المطاف إلى تحول نموذجي رابع ، حيث يمكن علاج مرضى قصور الغدة الدرقية بالخلايا الجذعية المولدة للغدة الدرقية".

Levothyroxine العلاج الوحيد

في مناقشة التحولات النموذجية ، ألقى الدكتور Wiersinga نظرة انتقادية على استخدام العلاج Levothyroxine (T4) فقط . وأشار إلى أن هناك عددًا من الدراسات التي تشير إلى ارتباط علاج اللي lوثروكسين بعدد من السلبيات للمرضى ، بما في ذلك:

• زيادة الضيق النفسي
• ضعف الرفاه
• انخفاض نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة
• ضعف في سرعة الحركية المعرفية ، والانتباه ، والتعلم والذاكرة
• زيادة انتشار القلق
• وظيفة نفسية فقيرة ، الذاكرة العاملة والتعلم الحركي

على وجه الخصوص ، وفقا للدكتور Wiersinga ، "لوحظ السوء النفسي ، والاكتئاب أو القلق في 5-10 ٪ من مرضى قصور الغدة الدرقية تلقي ليفوثيروكسين ، على الرغم من مستويات TSH العادية ."

الدكتور Wiersinga أيضا تقارير عن دراسة اسكتلندية مثيرة للاهتمام التي وجدت أن مخاطر مشاكل القلب ، وعدم انتظام ضربات القلب ، وكثافة العظام زادت في المرضى الذين يعانون من مستويات TSH المكبوتة (أقل من 0.03) ، وفي المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات TSH (فوق 4.0) ولكن لم يكن هناك خطر متزايد المرتبطة بمستويات TSH "المنخفضة" (.04 إلى 0.4).

قدم الدكتور Wiersinga الأبحاث التي تدل على أن "مستويات TSH العادية لا تضمن بالتالي الغدة الدرقية في جميع الأنسجة التي تستهدف هرمون الغدة الدرقية." ببساطة: العلاج بالليفوتيروكسين فقط قد لا يكون العلاج الأمثل للمرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية. بدلاً من ذلك ، قد تساعد بعض إضافة t3 في تطبيع وظيفة الغدة الدرقية في جميع الأنسجة.

ليفوثروكسين بلس ليوثيراينين ​​(T4 + T3)

أظهر عدد من الدراسات التي تبحث في علاج الليفوثروكسين فقط ، مقابل إضافة T3 أنه ، وفقا للدكتور Wiersinga ، "نسبة عالية بشكل ملحوظ من المرضى (في المتوسط ​​48 ٪) فضلوا الجمع بين العلاج ... الاختلافات في المصل النهائي مستويات TSH لا يمكن أن تفسر هذا المريض المفضل. "

الاستنتاجات

يخلص الدكتور فيرسينغا إلى أنه "يمكن إجراء حجة مقنعة بأن العلاج المركب قد يكون له فوائد إذا كان ليفوتيروكسين: يتم تطبيق نسب جرعة ليوثيرونين التي تؤدي إلى مستويات TSH في مصل الدم وخالية من T4: نسب تركيز T3 الحرة" أو عندما تعطى للمرضى الذين لديهم القضايا الجينية التي تؤثر على قدرتها على تحويل T4 إلى T3.

كما يوصي بأن يقوم أخصائيو الغدد الصماء بدراسة الخيارات ، بما في ذلك إضافة T3 ، لمساعدة مرضى قصور الغدة الدرقية الذين لديهم أعراض ثابتة على الرغم من الجرعات الكافية من ليفوثيروكسين المفترض.

وفقا للدكتور Wiersinga ، فإن أحد الخيارات هو اتباع إرشادات الاتحاد الأوروبي للغدة الدرقية (ETA) لما يسمى الاستخدام "التجريبي" للعلاج T4 + T3 ، والذي ينطوي على نسبة من ليفوثيروكسين إلى liothyronine من حوالي 17: 1 وفقا ل المادة ، "على سبيل المثال ، جرعات levothyroxine تطبيع TSH من 100 ميكروغرام ، 150 ميكروغرام و 200 ميكروغرام أثناء وحيد يترجم إلى جرعات علاجية مجتمعة من 85 ميكروغرام levothyroxine زائد 5 ميكروغرام liothyronine ، 125 ميكروغرام levothyroxine بالإضافة إلى 7.5 ميكروغرام liothyronine و 175 ميكروغرام levothyroxine بالإضافة إلى 10 lig liothyronine ، على التوالي).

كما ينصحون بتقسيم الجرعة اليومية T3 إلى جرعتين (جرعة صغيرة تعطى في الصباح و جرعة أكبر تعطى في وقت النوم ، يتم استخدام النسب الدقيقة اعتمادًا على أي من مستحضرات liothyronine المتاحة محليًا) "للمساعدة في محاكاة إيقاع الساعة البيولوجية لـ مستويات T3 المجانية ، والتي تصل إلى ذروتها في الساعة 3 صباحًا "

كما توصي ETA بإعداد T3 بطيء الإطلاق.

نقاط اخرى مثيرة للاهتمام

في ما يلي بعض النقاط الأساسية الأخرى التي تثير اهتمامك من المقالة.

المبادئ التوجيهية لعلاج قصور الغدة الدرقية التي نشرت في 1980s و 1990s "بشكل لا لبس فيه" يوصي levothyroxine (T4 الاصطناعية) ولا أذكر حقا أي خيارات العلاج الأخرى للمرضى. وما يثير الاهتمام هو أن جميع إرشادات علاج قصور الغدة الدرقية التي نشرت في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين لا تزال توصي بعلاج ليفوثيروكسين كعلاج معياري ، ولكنها تحتوي أيضًا على أقسام تقول لماذا لا ينبغي استخدام تركيبة ليفوتيروكسين والليوترونين (T4 + T3) .

هناك زيادة في علاج قصور الغدة الدرقية. في إنجلترا ، تضاعف وصفات هرمونات الغدة الدرقية بين عامي 1998 و 2007. في هولندا ، ارتفع العدد الإجمالي للأشخاص الذين يستخدمون أدوية هرمون الغدة الدرقية بنسبة 53٪ بين عامي 2005 و 2011 - حيث ارتفع عدد السكان الهولنديين بنسبة 2.1٪ فقط خلال تلك الفترة.

انخفضت نسبة المرضى الذين يخضعون لعلاج الليفوتروكسين فقط بشكل طفيف من عام 2005 إلى عام 2011 - وكانت هناك زيادة طفيفة في عدد المرضى على العلاج T4 + T3 الاصطناعية.

_مصدر

_{Wiersinga ، Wilmar. "التحولات النموذجية في العلاجات البديلة لهرمون الغدة الدرقية لقصور الغدة الدرقية." Nature Reviews Endocrinology (2014)، Published on 14 January 2014}