علاج فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز

نظرة عامة على علاج فيروس نقص المناعة البشرية

لا يمكن أن يكون هناك شك في أن الأدوية المستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية قد تقدمت بشكل لا يصدق على مدى العقد الماضي. وهذا صحيح بالتأكيد عند مقارنته بعوامل الجيل الأقدم ذات معدلات السمية الأعلى وكانت أكثر عرضة للتطور المبكر لمقاومة الأدوية. ما قد لا يدركه البعض هو مدى تقدم العلم منذ عام 1996 ، عندما غيّر العلاج الثلاثي للأدوية مسار الوباء ذاته.

قبل عام 1996 ، كان متوسط ​​العمر المتوقع لرجل يبلغ من العمر 20 عاما مصاب حديثا في الولايات المتحدة مجرد 17 عاما. واليوم ، أصبحت علاجات الجيل الأحدث قادرة على تحمل أعباء الحياة على قدم المساواة مع السكان العاديين في حين تتباهي بآثار جانبية أقل بكثير من المخدرات وتقدم جداول جرعات بسيطة مثل حبة واحدة في اليوم.

ومع ذلك ، وعلى الرغم من هذه التطورات ، فإن أقل من نصف الأمريكيين الذين يتلقون العلاج قادرون على تحقيق أهداف العلاج ، ويرجع ذلك أساسًا إلى عدم اتساق الجرعات أو الانقطاع الطوعي للمعالجة.

والأمر الأكثر إثارة للقلق هو حقيقة أنه من بين 1.2 مليون من الأمريكيين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية اليوم ، فإن نسبة تتراوح بين 20 و 25 في المائة لم يتم تشخيصها بعد.

في نهاية المطاف ، علاج فيروس نقص المناعة البشرية هو أكثر من مجرد حبوب. إنها تتعلق بفهم كيفية عمل الأدوية وتحديد ما تحتاج إليه كفرد لتحقيق أفضل النتائج الإيجابية ، سواء كنت مصابًا حديثًا أو تعيد التعامل معها بعناية.

ما هي الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية؟

يصنف فيروس نقص المناعة البشرية على أنه فيروس ارتجاعي ، مما يعني أنه يتكرر عكسًا لكيفية تكرار الفيروسات الأخرى. فبدلاً من تحويل الشفرة الوراثية من الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي (RNA) مثل معظم الكائنات الحية ، يقوم فيروس نقص المناعة المكتسبة بتحويل الشفرة من RNA إلى DNA.

من خلال تحديد الآليات التي يتكاثر بها فيروس نقص المناعة البشرية ، طور العلماء عقاقير قادرة على مقاطعة مراحل محددة في دورة حياة الفيروس. وتستخدم هذه الأدوية ، التي نشير إليها على أنها مضادات فيروسات النسخ العكسي ، في علاجات مجتمعة لقمع تكرار الفيروس إلى نقطة يعتبر فيها غير قابل للكشف.

وفي حين أن العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية عالية الفعالية لا تقضي على الفيروس ، فإنها تعوق قدرتها على التكاثر. من خلال القيام بذلك ، يبقى نظام المناعة سليمًا وأكثر قدرة على محاربة الأمراض (المعروفة بالعداوى الانتهازية ) التي يمكن أن تنشأ إذا تم اختراق دفاعات المناعة.

كيف تعمل مضادات الفيروسات القهقرية؟

يعمل العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي عن طريق منع فيروس نقص المناعة البشرية من التكاثر في المراحل الرئيسية في دورة حياتها ، والتي تُعرف على نطاق واسع على النحو التالي:

  1. مرفق - المرحلة حيث يربط فيروس نقص المناعة الذاتية نفسها إلى خلية مضيفة
  2. الانصهار - المرحلة التي يندمج فيها الفيروس مع الغشاء الخلوي ويرسب مادته الوراثية إلى الخلية المضيفة
  3. النسخ العكسي - المرحلة التي يتم فيها نسخ الحمض النووي الريبي الفيروسي إلى الحمض النووي
  4. التكامل - المرحلة التي يتكامل فيها دنا فيروس نقص المناعة البشرية في نواة الخلية المضيفة (باستخدام إنزيم integrase) ، ويختطف بشكل فعال الآلات الوراثية
  1. النسخ - المرحلة التي يستخدم فيها فيروس نقص المناعة البشرية تلك الآلية لإنشاء وحدات بناء لفيروسات جديدة
  2. التجمع - المرحلة التي يتم فيها تجميع فيروس غير ناضج ونقله نحو سطح الخلية المضيفة
  3. مهدها ونضوجها - المرحلة التي يفرز فيها الفيروس حرفيًا من الخلية المضيفة باستخدام إنزيم البروتيز لإنشاء فيروس ناضج تمامًا

باستخدام مزيج من الأدوية (التي تمنع مرحلتين أو أكثر من دورة الحياة) ، توقفت قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على التكاثر بشكل كامل تقريبًا ، مع عدد قليل فقط من الفيروسات المتحولة قادرة على الهروب والتعميم بحرية في مجرى الدم.

فئات الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية

يوجد حاليا خمس فئات من العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية ، تصنف كل منها بمرحلة دورة الحياة التي تمنعها:

  1. مثبطات الانصهار
  2. مثبطات المنتسخة العكسية للنوكليوزيد
  3. مثبطات المنتسخة العكسية غير النوكليوزيدية
  4. مثبطات التكامل
  5. مثبطات الأنزيم البروتيني

من بين هذه الفئات الخمسة ، هناك 39 نوعًا مختلفًا من مضادات فيروسات النسخ العكسي معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، بما في ذلك 12 مجموعة من الجرعات الثابتة (FDC) التي تحتوي على عقاقير أو أكثر.

لماذا يعمل العلاج المختلط

يتكون فيروس العوز المناعي البشري عادة من نوع فيروسي أولي (يسمى فيروس "النوع البري") بالإضافة إلى عدد كبير من الطفرات الفيروسية ، لكل منها تواقيع وتواقيع جينية فريدة. يستخدم العلاج المركب لقمع أكبر عدد ممكن من هذه المتغيرات إلى نقطة حيث يعتبر الحمل الفيروسي للشخص غير قابل للكشف .

عندما تستخدم في تركيبة ، تعمل الأدوية المضادة للفيروسات الرجعية كشيء من "فريق العلامات" البيوكيميائية. إذا كان العقار A ، على سبيل المثال ، غير قادر على قمع متغير عن طريق إضعاف مرحلة في دورة الحياة ، فيمكن للمخدر B و C عادة إكمال المهمة عن طريق مهاجمة مرحلة مختلفة.

يستخدم الأطباء اختبار المقاومة الوراثية للمساعدة في تحديد أنواع ودرجات الطفرات الموجودة داخل السكان الفيروسيين. وبناءً على نتائج الاختبار ، يمكن تكييف العلاج بحيث لا تؤثر الأدوية الموصوفة على التحكم الفيروسي الكامل فحسب ، بل تتغلب أيضًا على أي طفرات مقاومة للأدوية قد توجد داخل المجموعة الفيروسية.

متى تبدأ العلاج المضاد للفيروسات

في مايو 2014 ، قامت وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (DHHS) بمراجعة إرشادات العلاج الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية ، وأوصت بتنفيذ العلاج في جميع البالغين الذين تم تشخيص إصابتهم بفيروس نقص المناعة البشرية ، بغض النظر عن تعداد CD4 أو مرحلة المرض .

في الماضي ، كان العلاج موصى به فقط عندما انخفض عدد الأشخاص CD4 تحت عتبة 500 خلية / مل.

تم دعم قرار DHHS من خلال دليل على أن العلاج المبكر يرتبط بعدد من النتائج الإيجابية ، وهي:

وتدعم التوصية الأخيرة بالدليل على أن العلاج المضاد لفيروسات النسخ العكسي يمكن أن يقلل إلى حد كبير من إصابة الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، وهي استراتيجية تُعرف باسم العلاج كوقاية (أو تسف) . كما تبين أن الأشخاص الذين يتلقون العلاج المبكر بفيروس نقص المناعة البشرية هم أقل عرضة بنسبة 53 في المائة للإصابة بمرض خطير ، سواء أكانوا مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو غير مرتبطين بفيروس نقص المناعة البشرية.

وعلى النقيض من ذلك ، فإن تأجيل العلاج إلى أن ينخفض ​​عدد الأشخاص CD4 أقل من 200 (مرحلة المرض المعروفة باسم الإيدز ) يمكن أن يقلل من متوسط ​​العمر المتوقع لهذا الشخص بمعدل 15 سنة.

ما هي الأدوية التي يجب أن أبدأ بها؟

في الوقت الذي تتغير فيه المبادئ التوجيهية للعلاج بانتظام وتتطور مع إطلاق عقاقير جديدة أو معلومات علمية ، فإن الجسم الحالي للعلوم يؤيد استخدام مثبطات الجيل الجديد الأحدث و نظائر النيوكليوسيد في المعالجة بالخط الأول.

إن الهدف من العلاج الأول هو وصف الأدوية التي ستوفر أبسط جدول للجرعات ، وأقل الآثار الجانبية ، وأقل المخاطر لتطوير مقاومة الأدوية. اليوم ، تتوفر العديد من مجموعات الأدوية في حبة واحدة ، مرة واحدة يوميا ، والتي يمكن أن تعزز إلى حد كبير قدرة الشخص على الحفاظ على مستويات الالتزام التي هي مفتاح نجاح العلاج.

هذا مهم بشكل خاص حيث أن مجموعة الأبحاث الحالية تشير إلى أن الأشخاص الذين يحتاجون إلى العلاج يحتاجون إلى الحفاظ على نسبة التزام أكبر من 90 بالمائة من أجل تحقيق الأهداف المثلى للعلاج.

تعرف على المزيد حول توصيات العلاج الحالية الصادرة عن وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

ماذا يحدث إذا فشل العلاج؟

إذا أخذت الأدوية المضادة لفيروسات النسخ العكسي كما هو مقرر ، يجب أن تظل فعالة بالكامل لمدة خمس أو 10 أو حتى 15 سنة. قد يختلف ذلك من شخص لآخر ، طبقًا لنوع الفيروس المصاب. ولكن بصفة عامة ، ترتبط مدة فعالية العلاج مباشرة بمعدل الالتصاق الذي يستطيع الشخص تحقيقه.

الفشل في الحفاظ على السيطرة الفيروسية يسمح للفيروس بالتكرار بحرية ، مما يعطي طفرات مقاومة للأدوية القدرة على الازدهار وتصبح البديل السائد . عندما يحدث هذا ، سيصبح العلاج أقل وأقل فعالية ويتوقف عن العمل نهائياً. هذا هو المعروف باسم فشل العلاج .

في هذه المرحلة ، سيحتاج الأطباء إلى إجراء اختبارات مقاومة جينية لتحديد مدى اتساع مقاومة الدواء. في بعض الحالات ، قد تؤثر المقاومة على عقاقير أو دواءين فقط ؛ في حالات أخرى ، قد تصبح الطبقات بأكملها غير فعالة. عندها يجب مراجعة العلاج للتغلب بشكل أفضل على هذه المشكلات مع معالجة حواجز الالتزام التي قد تسببت في فشل العلاج في المقام الأول.

تعلم المزيد عن النصائح والحيل للحفاظ على التقيد الأمثل لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.

لماذا لا يمكن لمضادات الصدغ علاج فيروس نقص المناعة البشرية؟

في حين أن مضادات الفيروسات القهقرية قادرة على كبت تكاثر الفيروس ، فإنها تفعل ذلك في المقام الأول مع انتشار الفيروس بحرية في سوائل الجسم.

في داخل المجموعة الفيروسية ، تستطيع مجموعة فرعية من الفيروس ، يطلق عليها فيروس ، أن تدمج نفسها في خلايا وأنسجة الجسم المعروفة باسم المستودعات الكامنة . فبدلاً من تكرار الخلايا الموبوءة والخروج منها من الخلايا المصابة ، ينقسم الفيروس المسبب للمرض وينتسخ مع الخلية المضيفة ، دون أن يكتشفها جهاز المناعة. يمكن أن تظل في هذه الحالة لسنوات وحتى عقود ، فقط لتظهر مرة أخرى عندما يتوقف العلاج أو يثبت أنه غير فعال.

وإلى أن يتمكن العلماء من "طرد" الفيروس من هذه الخزانات الخفية ، فإن قدرة أي عامل على القضاء التام على فيروس نقص المناعة البشرية أمر مستبعد ، إن لم يكن مستحيلاً.

مصادر:

وزارة الصحة والخدمات الإنسانية (DHHS). " Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adultsescents and". Rockville، Maryland؛ تم التحديث في 14 تموز 2016.

هوغ ، ر. Althoff، K .؛ Samji، H .؛ وآخرون. "إغلاق الفجوة: الزيادات في متوسط ​​العمر المتوقع بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة وكندا ، 2000-2007". المؤتمر الدولي السابع للإيدز (IAS) حول المرضية والعلاج والوقاية. كوالالمبور، ماليزيا. 30 يونيو - 3 يوليو 2013 ؛ الخلاصة TUPE260.

Skarbinski، J .؛ Furlow-Parmley، C .؛ وفرازي ، E. "تقديرات الممثل الوطني لعدد من فيروس نقص المناعة البشرية + البالغين الذين حصلوا على الرعاية الطبية ، وكانوا وصفة طبية ، والقمع الفيروسي المحقق - مشروع المراقبة الطبية ، 2009 إلى 2010 الولايات المتحدة". المؤتمر التاسع عشر حول الفيروسات القهقرية والالتهابات الانتهازية (CROI) ؛ سياتل، واشنطن؛ 8 مارس 2013 ؛ مجردة شفوية # 138.

كيتاهاتا ، م. جانجي ، إس. أبراهام ، أ. وآخرون. "تأثير العلاج المضاد للفيروسات العكسي المبكر مقابل مؤجل لفيروس نقص المناعة البشرية على البقاء على قيد الحياة." نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. 30 أبريل 2009 ؛ 360 (18): 1815-1826.

ساكس ، ص. مايرز ، جا. Mugavero، M.، et al. "الالتزام بالمعالجة المضادة للفيروسات القهقرية والارتباط مع خطر الاستشفاء بين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية المؤمَّن تجاريا في الولايات المتحدة." المؤتمر الدولي العاشر للعلاج بالعقاقير في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية. 8 نوفمبر 2010. غلاسكو. عرض شفهي # 0113.