علاجات مثيرة لذوي سرطان الرئة المتقدم
بينما يستهدف العلاج الكيميائي خلايا مثل الخلايا السرطانية التي تنقسم بسرعة في الجسم ، فإن العلاج المناعي يستهدف جهاز المناعة للشخص ، مما يحفزه على التعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها من تلقاء نفسه. بعبارة أخرى ، يسمح العلاج المناعي للشخص أن يستخدم أفضل أداة له (صحته المناعية) لمكافحة السرطان.
بالنسبة للأشخاص المصابين بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، فإن الأخبار السارة هي أن العلاجات المناعية الجديدة كانت وما زالت مستمرة من قبل العلماء.
هذه العلاجات ، بطبيعة الحال ، لا تعالج سرطان الرئة المتقدم ، ولكن يمكن أن يساعدك أنت أو أحد أفراد أسرتك على الشعور بالأمان ، بل وحتى العيش لفترة أطول.
شروط سرطان الرئة
قبل الخوض في العلاجات المناعية المستخدمة لعلاج NSCLC المتقدم ، من المهم تحديد بعض المصطلحات المتعلقة بسرطان الرئة.
ما هو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)؟
هناك نوعان رئيسيان من سرطان الرئة : سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة ، مع كون الخلية غير الصغيرة أكثر شيوعًا. في الواقع ، حوالي 80 إلى 85 في المئة من سرطانات الرئة هي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
عندما تسمع مصطلح "سرطان الرئة" المستخدم ، يشير الشخص عادة إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، على الرغم من أن هذا ليس صحيحًا دائمًا.
ما هو المتقدم سرطان الخلايا الرئوية غير الصغيرة (NSCLC)؟
في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ، تنمو الخلايا السرطانية (الخبيثة) بسرعة وبشكل لا يمكن السيطرة عليه لتشكل ورما داخل نسيج الرئة. مع نمو السرطان ، قد يبدأ في الانتشار إلى العقد الليمفاوية ، وكذلك إلى أماكن بعيدة داخل الجسم مثل الدماغ ، العظام ، الكبد ، أو الرئة الأخرى.
استنادا إلى عدد من الاختبارات (على سبيل المثال ، خزعة من الورم واختبارات التصوير مثل الأشعة المقطعية) ، يتم تحديد مرحلة NSCLC. يشير NSCLC المتقدم بشكل عام إلى المرحلة IIIb أو سرطان المرحلة الرابعة ، مما يعني أن السرطان قد انتشر إلى بعض الغدد الليمفاوية و / أو إلى مواقع بعيدة (وهذا ما يسمى بالورم الخبيث ).
ما هي نقاط التفتيش في جهاز المناعة؟
من أجل فهم العلاج المناعي ، من المهم فهم مفهوم نقاط التفتيش في نظام المناعة ، حيث أن هذه هي الجزيئات التي يستهدفها العلاج المناعي لسرطان الرئة.
عادة ما توجد نقاط التفتيش في جهاز المناعة على الخلايا المناعية للشخص ، وهي تمنع جهاز المناعة لدى الشخص من مهاجمة الخلايا السليمة والعادية ، فقط الخلايا الأجنبية غير الطبيعية (مثل الخلايا المصابة).
ومع ذلك ، فالسرطان صعب ، لأن إحدى الطرق التي تتجنب بها مهاجمة جهاز المناعة لدى الشخص هي عن طريق صنع بروتينات نقاط التفتيش هذه والتعبير عنها. لكن العلاجات المناعية للسرطان تعمل على سد نقاط التفتيش هذه حتى يتعرف الجسم على السرطان على أنه أجنبي ويشن هجومًا عليه.
العلاج المناعي لسرطان الرئة: PD-1 الأجسام المضادة
إن إحدى نقاط التفتيش الرئيسية في جهاز المناعة التي يستهدفها العلاج المناعي NSCLC هي الموت المبرمج 1 (PD-1) ، وهو مستقبل موجود عادةً على الخلايا التائية ولكن يمكن صنعه والتعبير عنه بخلايا سرطان الرئة.
عادة ، يرتبط حاجز المناعة هذا بموقع الورم الرئوي ، لذلك يتجنب نظام المناعة مكافحة السرطان. ولكن مع الأدوية التي تمنع PD-1 ، يمكن لنظام المناعة الاستجابة ومهاجمة الخلايا السرطانية.
يوجد حاليًا عقاران هما الأجسام المضادة لـ PD-1 (أو مثبطات نقطة التفتيش PD-1) ، وتمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير لمعالجة NSCLC المتقدمة.
يتم إعطاء كل من هذه الأدوية على شكل دفعات (عبر الوريد) كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. هذان العقاران هما:
- نيفولوماب
- Pembrolizumab
نظرة عامة على نيفولوماب
كجسم مضاد لـ PD-1 ، تمت دراسة nivolumab في عدد من التجارب في الأشخاص ذوي NSCLC المتقدم. على سبيل المثال ، قارنت دراسة المرحلة الثالثة لعام 2015 في مجلة نيوإنجلند الطبية بين العلاج باستخدام nivolumab مقابل العلاج مع دوسيتاكسيل لدى الأشخاص الذين تقدمت NSCLC المتقدمة خلال أو بعد الخضوع لنظام العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. وكشفت النتائج أن أولئك الذين تلقوا nivolumab نجوا لفترة أطول من أولئك الذين تلقوا docetaxel - متوسط البقاء على قيد الحياة من 9.2 أشهر في مجموعة nivolumab مقابل 6 أشهر في مجموعة docetaxel.
كمثال جانبي ، Taxotere (docetaxel) هو علاج كيميائي يعطى تقليديا للأشخاص الذين حصلوا على علاج NSCLC المتقدم سابقا ، لذا فإن هذه الدراسة تقارن العلاج المناعي الجديد بالمستوى الحالي من العلاج الكيماوي للرعاية.
بالإضافة إلى فائدة البقاء على قيد الحياة ، كان nivolumab عموما أكثر أمنا من docetaxel في هذه الدراسة - وهو أمر جيد ، لأن القلق الكبير مع العلاج المناعي هو أن جهاز المناعة في الشخص سوف يهاجم ليس فقط الخلايا السرطانية ولكن أيضا الأعضاء السليمة.
واحدة من الآثار السلبية الرئيسية التي يهتم بها الأطباء بشأن علاج السرطان هي الالتهاب الرئوي ، الذي يحدث عندما يتسبب الدواء في التهاب الرئة (وليس عدوى ، والتي تراها بالالتهاب الرئوي). يقلق الأطباء بشكل خاص من التهاب الرئة لأنه يؤثر على وظائف الرئة ، والتي تضاءلت بالفعل في سرطان الرئة. في هذه الدراسة ، كان التهاب الرئة يحدث بشكل غير منتظم في مجموعة nivolumab وكان منخفض الشدة عند حدوثه.
ومع ذلك ، فإن بعض التأثيرات الضائرة (بخلاف الالتهاب الرئوي) المرتبطة بـ nivolumab التي يشاهدها الأطباء لتشمل ما يلي:
- مشاكل الجلد (على سبيل المثال ، الطفح الجلدي والحكة)
- مشاكل في الجهاز الهضمي (على سبيل المثال ، الإسهال)
- اختبارات الدم الانزيمية غير طبيعية
- مشاكل الغدة الدرقية
- ردود الفعل المتعلقة بالتسريب
نظرة عامة على Pembrolizumab
Pembrolizumab وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على علاج NSCLC المتقدم في الناس الذين ليس لديهم شذوذ جيني معين من سرطان الرئة ( طفرة EGFR أو ALK translocation ) والذين على الأقل نصف خلايا الورم لديهم إيجابية لـ PD-L1. PD-L1 هو البروتين الذي يرتبط عادة بـ PD-1 على الخلايا التائية ، مما يمنعها من مهاجمة الخلايا السرطانية.
وقد تمت الموافقة على Pembrolizumab أيضا لعلاج NSCLC المتقدمة غير السامة ( سرطان الغدة الرئوية ) جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي ، بغض النظر عما إذا كانت الخلايا السرطانية لطخة PD-L1.
في دراسة أجريت عام 2016 في مجلة نيو إنغلاند الطبية ، حصل الأشخاص الذين لديهم تعبير متقدم من NSCLC و PD-L1 على 50٪ على الأقل من خلايا الأورام لديهم على بقاء طويل الأمد بدون توقف (10.3 أشهر مقابل 6 أشهر) مع تأثيرات ضائرة أقل ( أكثر أمنا) من أولئك الذين خضعوا للعلاج الكيميائي التقليدي القائم على البلاتين .
على وجه التحديد ، تم تعريف البقاء خالية من التقدم على أنه الوقت الذي تم اختيارهم بصورة عشوائية المرضى لتلقي pembrolizumab أو العلاج الكيميائي ، إما إلى النقطة التي تقدم المرض أو الموت.
في هذه الدراسة ، شوهدت تأثيرات ضائرة شديدة في 27٪ من الذين يتلقون pembrolizumab مقابل 53٪ من الذين يتلقون العلاج الكيميائي.
وعموما ، كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعا في أولئك الذين يخضعون للعلاج مع pembrolizumab:
- إسهال
- إعياء
- حمة
حدث التهاب رئوي في مجموعة pembrolizumab بمعدل أعلى من مجموعة العلاج الكيميائي (5.8 في المئة مقابل 0.7 في المئة).
العلاج المناعي لسرطان الرئة: PD-L1 الأجسام المضادة
Atezolizumab هو دواء معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير لعلاج الأشخاص الذين يعانون من NSCLC المتقدم الذي يستمر مرضه في التدهور سواء أثناء أو بعد خضوعهم للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين .
يختلف Atizolizumab اختلافًا طفيفًا عن nivolumab أو pembrolizumab في أنه جسم مضاد لـ PD-L1. بعبارة أخرى ، فإنه يستهدف على وجه التحديد PD-L1 ، وهو البروتين الذي يرتبط عادة بـ PD-1 (وهو مستقبل على الخلايا التائية) ، ويمنعها من مهاجمة الخلايا السرطانية. مثل العقاقير الأخرى ، يتم إعطاء atizolizumab بمثابة التسريب.
في دراسة أجريت عام 2017 في لانسيت ، تم اختيارهم بصورة عشوائية الأشخاص الذين تلقوا العلاج الكيميائي السابق البلاتيني القائم على NSCLC المتقدم لتلقي إما atizolizumab أو docetaxel.
أظهرت بعض النتائج الملحوظة أن معدل البقاء الكلي قد تحسن لدى الأشخاص الذين تلقوا أزيزوليزوماب مقابل دوسيتاكسيل ، بغض النظر عما إذا كانت خلايا الورم أو الخلايا المناعية داخل منطقة الورم إيجابية لـ PD-L1 (متوسط 13.8 شهر مع atizolizumab و 9.6 شهر مع دوكيتاكسل ).
بالإضافة إلى ذلك ، شوهدت تأثيرات ضائرة ذات صلة بالعلاج أقل في مجموعة أتيزوليزوماب ، مقارنة مع مجموعة دوسيتاكسيل (15 بالمائة مقابل 43 بالمائة).
ومع ذلك ، كانت الآثار السلبية الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين تلقوا أتزوليزوماب:
- إعياء
- غثيان
- قلة الشهية
- ضعف
حدث التهاب رئوي في 1.6 في المئة من المرضى في المجموعة atizolizumab ، وهو منخفض ، وأقل من 1 في المئة كانت شديدة (الصف 3 أو 4) التهاب رئوي.
Immunotherapies في الأفق
من المهم ملاحظة وجود العديد من مثبطات فحص نقاط المناعة الأخرى التي يتم تطويرها. يتم تحديد المفتاح لتحديد دورهم في علاج أنت أو سرطان الرئة الخاص بعزيز الخاص بك حقا عن مدى أداء هذه الأدوية في دراسات المرحلة الثالثة.
على سبيل المثال ، تم العثور على واحد العلاج المناعي في خط أنابيب يسمى ipilimumab لإطالة البقاء على قيد الحياة في الأشخاص الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي . يستهدف هذا الدواء مستضد الخلايا الليمفاوية التائية السمية للخلية 4 (CTLA-4) ، وهو منظم أساسي لكيفية عمل الخلايا التائية في جهاز المناعة. تتم دراسة Ipilimumab كعلاج ل NSCLC المتقدمة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.
كلمة من
من غير المعقول أن بعض أنواع السرطان (مثل سرطان الرئة) لا تنمو فقط بسرعة ولا يمكن التحكم فيها ، بل يمكن في الواقع أن تفرط أو تخدع ، إذا جاز التعبير ، نظام دفاع الشخص نفسه ، ونظامه المناعي.
ومع ذلك ، أصبح لدى خبراء السرطان الآن اليد العليا مع اكتشاف العلاجات المناعية - وهي ظاهرة ثورية ستستمر في تغيير الطريقة التي نتعامل بها مع السرطان في المستقبل.
في النهاية ، فإن تحديد كيفية علاج سرطان الرئة هو عملية معقدة وفرض ضرائب ، وفي بعض الأحيان ، لا يكون المزيد من الأدوية هو الإجابة الصحيحة دائمًا. يرجى التأكد من مناقشة رغباتك ومخاوفك وقلقك مع عائلتك وطبيبك.
> المصادر:
> جمعية السرطان الأمريكية. (2017). العلاج المناعي لسرطان الرئة غير الخلايا الصغيرة.
> Gettinger S. (يونيو 2017). العلاج المناعي لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة مع تثبيط نقاط التفتيش المناعية. In: UpToDate، Jett JR، Lilenbaum RC، Schild SE (Eds)، UpToDate، Waltham، MA.
> Reck M et al. Pembrolizumab مقابل العلاج الكيميائي ل PD-L1 سرطان الرئة إيجابي غير الخلايا الصغيرة. إن إنجل جا ميد . 2016 تشرين الثاني 10 ؛ 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al. Atizolizumab مقابل docetaxel في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الخلايا الصغيرة المعاملة سابقا (OAK): المرحلة 3 ، مفتوحة التسمية ، محاكمة متعددة المراكز العشوائية. لانسيت 2017 يناير 21 ؛ 389 (10066): 255-65.
> Sundar R، Cho BC، Brahmer JR، Soo RA. Nivolumab في NSCLC: أحدث الأدلة والإمكانات السريرية. Ther Adv Med Oncol . 2015 مارس 7 (2): 85-96.