لقد جاء واحد من التطورات الأكثر إثارة في علاج سرطان الرئة من فهم التغيرات الجينية في خلايا سرطان الرئة. في حين أننا في الماضي كسرنا سرطان الرئة إلى خمسة أنواع ربما ، نعرف الآن أنه لا يوجد نوعان من سرطان الرئة. إذا كان هناك 30 شخصًا في غرفة مصابة بسرطان الرئة ، فسيكون لديهم 30 نوعًا مختلفًا وفريدًا من المرض.
إذا كنت قد تم تشخيصها مؤخرًا بسرطان الرئة ، وخاصة سرطان الغدة الرئوية ، فقد تحدث إليك أخصائي الأورام عن الاختبارات الجينية (التي تعرف أيضًا باسم اختبار الجزيئات أو اختبار العلامات الحيوية) للورم. من المستحسن الآن أن جميع مرضى سرطان الرئة مع ورم غدي متقدم بالرئة النقيلي (نوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) لديهم اختبار المرقم الحيوي للبحث عن طفرات EGFR وترتيبات ALK و ROS1.
بالإضافة إلى ذلك ، يجب أيضًا فحص المرضى الذين يعانون من أشكال أخرى من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (على سبيل المثال ، سرطان الغدد اللعابية في غير المدخنين).
ما هو الاختبار الجيني؟
يتضمن الاختبار الجيني اختبارات يقوم بها أخصائي علم الأمراض في مختبر باستخدام عينة من نسيج السرطان. هذه الاختبارات تنظر إلى السرطان من المستوى الجزيئي.
قد يأتي النسيج من خزعة من الورم أو من الأنسجة التي تمت إزالتها أثناء الجراحة لسرطان الرئة . السبب وراء ذلك هو أن السرطانات لديها طفرات جينية وتغيرات أخرى "تدفع" أو تتحكم في نمو السرطان.
بطريقة مبسطة ، إذا كان من الممكن تحديد هذه الطفرات ، يمكن استخدام العلاجات التي "تستهدف" هذه الطفرات ، وبالتالي وقف نمو السرطان. هذه الطفرات هي التي تؤدي إلى تطور السرطان في المقام الأول.
قبل الذهاب إلى أبعد من ذلك ، من المفيد تناول شيء يربك العديد من الأشخاص.
هناك نوعان أساسيان من طفرات الجينات:
- الطفرات الوراثية. وتسمى أيضًا طفرات السلالة الجرثومية ، وهذا يعني أنك ترث جينات مع طفرات من أحد الوالدين أو أكثر. وتشمل الأمثلة الشائعة لهذه الطفرات الهيموفيليا وكذلك الطفرات التي قد تؤهب شخص ما لتطوير سرطان الثدي ، مثل BRCA1 و BRCA2 .
- الطفرات المكتسبة. ويطلق على نوع الطفرات التي يبحث عنها العلماء بالفعل في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة الطفرات المكتسبة ، أو الطفرات الجسدية). هذه الطفرات غير موجودة عند الولادة (ولا تعمل في العائلات) ، بل تتطور في عملية تكون الخلايا سرطانية .
ما هي الطفرات الجينية؟
الطفرات الجينية هي تغييرات في جين معين في الكروموسوم. تتكون جميع الجينات من متواليات متغيرة من أربعة أحماض أمينية (تسمى القواعد) - الأدينين ، التيروزين ، السيتوزين ، والجوانين.
عندما يتعرض الجين لسموم في البيئة ، أو عندما يحدث حادث في انقسام الخلية ، قد يحدث طفرة أو تغيير. في بعض الحالات ، قد يعني ذلك أنه يتم استبدال قاعدة واحدة بأخرى ، مثل الأدينين بدلاً من الجوانين. في حالات أخرى ، قد يتم إدراج القواعد أو حذفها أو إعادة ترتيبها بطريقة ما.
أهمية الطفرات الجينية
لماذا يهتم علماء الأورام بالطفرات الجينية المكتسبة في الورم؟
أولاً ، يجب أن نتحدث عن نوعين من الطفرات المكتسبة في سرطان الرئة:
- طفرات السائق . هذه الطفرات ، عبر عدة آليات ، "تدفع" نمو الورم. في سرطان الرئة ، عدد طفرات السائق هو متغير. في دراسة واحدة ، تم العثور على 11 طفرة في المتوسط للسرطان لكل سرطان.
- طفرات الركاب. ومثلما قد يكون شخص ما راكباً في سيارة ، فإن هذه الجينات لا تقود السرطان ، ولكنها في الأساس تسير في الطريق. مرة أخرى ، لا نعرف بالضبط عدد طفرات الراكب الموجودة في الورم (ويتفاوت الرقم من الورم إلى الورم) ، لكن بعض الأورام قد يكون لديها أكثر من 1000 من هذه الطفرات. إن تحولات السائق لا تشرع في تطوير السرطان فحسب ، بل تعمل على الحفاظ على نمو السرطان أيضًا.
تحولات السائق المشتركة
هناك العديد من التحولات التي يتم دراستها من قبل العلماء الذين يبحثون في أورام الرئة. حتى الآن ، تم تحديد طفرات السائق في ما يقرب من 60 في المئة من سرطان الغدد الرئوية ومن المرجح أن يزيد هذا العدد في الوقت المناسب.
الباحثون الآن يجدون طفرات السائق في سرطان الرئة الحرشفية الخلية كذلك. بشكل عام ، تكون هذه الطفرات حصرية بشكل متبادل ونادراً ما تظهر في نفس الورم. تشمل الطفرات الشائعة للسائق في سرطان الرئة:
- طفرات EGFR
- الطفرات KRAS
- إعادة ترتيب EML4-ALK
- إعادة ترتيب ROS1
- التضاريس MET
- طفرات HER2
- إعادة ترتيب
- الطفرات BRAF
علاجات شخصية
إن استخدام "العلاجات المستهدفة" ، الأدوية التي تستهدف شذوذات وراثية معينة في الورم ، قد ابتكرت الطب الشخصي أو الطب الدقيق. ما يعنيه هذا هو أنه بدلاً من دواء العلاج الكيميائي التقليدي الذي يهاجم كل الخلايا سريعة الانقسام ، يهاجم عقار مستهدف شذوذًا معينًا موجودًا فقط في الخلايا السرطانية.
بشكل عام ، العلاجات المستهدفة لها آثار جانبية أقل من العلاج الكيميائي التقليدي. حتى الآن ، تشمل العلاجات المستهدفة التي تمت الموافقة عليها للأشخاص المصابين بسرطان الرئة:
- Tarceva (erlotinib) للأشخاص الذين لديهم ورم لديه طفرة EGFR (ملاحظة: هناك أنواع مختلفة من طفرات EGFR وليس كلها مستجيبة لذلك).
- Xalkori (crizotinib) للأشخاص الذين تمت إعادة ترتيب جينات ALK4-EML لديهم (ملاحظة: وافقت إدارة FDA على ذلك في عام 2011 ومن ثم تم منحها حالة اختراق لسرطان الرئة المعاد ترتيبه في عام 2015).
تمت الموافقة على أدوية أخرى ويجري دراستها في التجارب السريرية ، بما في ذلك العلاجات المستهدفة لأولئك الذين يصبح الورم المقاوم ل Tarceva أو Xalkori.
مقاومة للعلاج
تتمثل المشكلة الصعبة في العلاجات المستهدفة المستخدمة حاليًا في أن جميع الأشخاص تقريبًا سيصبحون مقاومًا للعلاجات التي نواجهها حتمًا. هناك العديد من الآليات التي يحدث بها هذا مما يجعل من الصعب العثور على حل واحد. الأبحاث جارية في التجارب السريرية - تقييم كل من استخدام بديل للدواء الثاني لاستهداف الطفرات والمخدرات التي تستخدم أهداف أو آليات مختلفة لمهاجمة الخلية السرطانية.
اختبارات
عادة ما يتم إجراء اختبار لطفرات الجينات وإعادة ترتيبها على عينات الأنسجة التي تم الحصول عليها من شكل من أشكال خزعة الرئة أو خزعة من ورم خبيث. ولكن اعتبارًا من يونيو 2016 ، أصبح اختبار الخزعة السائلة متاحًا الآن كطريقة لاختبار طفرات EGFR لدى بعض الأشخاص. بما أن هذه الاختبارات يمكن إجراؤها بسحب دم بسيط ، فهذا تقدم مثير في مراقبة سرطان الرئة.
كلمة من
إن القدرة على فهم الصورة الجزيئية لأورام الرئة هي مجال بحث مثير للغاية ، ومن المحتمل أن تتوفر علاجات جديدة للطفرات الأخرى قريباً.
مثال على مدى سرعة هذا المجال من الطب هو إعادة ترتيب الجين ALK4-EML. تم اكتشاف هذه "الطفرة" الجينية (في الواقع إعادة ترتيب) في الآونة الأخيرة 2007. خلال عملية سريعة ، تمت الموافقة على الدواء Xalkori (crizotinib) في عام 2011 للاستخدام العام من قبل FDA لأولئك المرضى الذين لديهم إعادة تنظيم هذه الأورام. هناك تجارب سريرية قيد التنفيذ حاليًا لتقييم استخدام عقاقير الجيل الثاني لأولئك الذين أصبحوا يقاومون Xalkori.
إذا تم تشخيصك بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ، خاصة سرطان الرئة الغدائي أو سرطان الرئة ذي الخلايا الحرشفية ، تحدث إلى طبيبك حول الاختبار الجيني. على الرغم من أن الاختبار موصى به الآن لكل شخص مصاب بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة ، فقد أفادت دراسة حديثة أن 60٪ فقط من أطباء الأورام يأمرون بإجراء الاختبار.
قد ترغب أيضًا في التحدث إلى طبيبك حول التجارب السريرية التي قد تكون خيارًا لك. في الآونة الأخيرة ، أصبحت خدمة مطابقة التجارب السريرية في سرطان الرئة مدعومة من قبل العديد من منظمات سرطان الرئة متوفرة أيضًا. مع هذه الخدمة المجانية ، يمكن أن يساعدك الممرض المُدرّب في تحديد أي تجارب سريرية قد تكون خيارًا لك.
> المصادر:
> Hensing، T.، Chawla، A.، Batra، R.، and R. Salgia. علاج شخصي لسرطان الرئة: المسارات الجزيئية والعلاجات المستهدفة والتوصيف الجينومي. التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء . 2014. 799: 85-117.
> Kim، H.، Mitsudomi، T.، Soo، R.، and B. Cho. العلاج الشخصي في الأفق لسرطان الخلايا الحرشفية في الرئة. سرطان الرئة . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li، T.، Kung، H.، Mack، P.، and D. Gandara. التنميط الجيني والتنميط الجيني لسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة: الآثار المترتبة على العلاجات الحالية والمستقبلية. مجلة علم الأورام السريرية . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz، L.، Burns، T.، Ramfidis، V.، and M. Socinski. إضفاء الطابع الشخصي على العلاج في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة. ندوات في الطب التنفسي والعناية الحرجة . 2013. 34 (6): 822-36.