R-EPOCH ، والمعروف أيضًا باسم EPOCH-R ، هو نظام علاج كيميائي مشترك يستخدم لعلاج بعض الأورام الخبيثة ، خاصة أنواع معينة من ليمفوما اللاهودجكين العدوانية .
يتكون نظام الدواء من العوامل التالية:
- R = ريتوكسيماب
- E = Etoposide phosphate
- ف = بريدنيزون
- O = فينكريستين سلفات (أونكوفين)
- ج = سيكلوفوسفاميد
- H = دوكسوروبيسين هيدروكلوريد (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH vs. R-CHOP
إذا كنت على دراية بالفعل بالاختصار R-CHOP ، وهو نظام يستخدم عادة لسرطان الغدد اللمفاوية غير الهودجكينية ، فعندئذ يمكنك التفكير في R-EPOCH كنسخة "مشفرة" من R-CHOP مع بعض الاختلافات المهمة.
يختلف R-EPOCH عن R-CHOP ليس فقط في إضافة etoposide ، ولكن أيضًا في التسليم المقرر لعوامل العلاج الكيميائي وجرعاتها إلى الجسم.
في R-EPOCH ، يتم غمر العلاج الكيميائي بتركيزات متغيرة على مدى فترة زمنية أطول - أربعة أيام. وهذا على النقيض من R-CHOP التقليدي ، حيث يتم تسليم CHOP دفعة واحدة في كل دورة ، في ما يسمى بإدارة نوع البلعة.
ما هو DA-R-EPOCH؟
ويصف DA-R-EPOCH ، المعروف أيضًا باسم DA-EPOCH-R ، نظامًا يحتوي على إيتوبوسيد معدّل حسب الجرعة ، وبريدنيزون ، وفينكريستين ، وسيكلوفوسفاميد ، ودكسوروبيسين (وريتوكسيماب). في هذا البديل من النظام ، يتم ضبط جرعات العلاج الكيميائي لمحاولة تحقيق أقصى قدر من الفعالية.
تم تطوير نظام DA-EPOCH في المعهد الوطني للسرطان (NCI) على أساس الفرضية القائلة بأن الاستفادة المثلى من اختيار الدواء ، وجدول الأدوية ، والتعرض للمخدرات من الخلايا السرطانية من شأنه أن يعطي نتائج أفضل من نظام CHOP في المرضى الذين يعانون من غير هودجكن العدوانية سرطان الغدد الليمفاوية.
تم تطوير نظام التسريب المستمر لمدة 96 ساعة ، حيث تتم إدارة DA-EPOCH كل 21 يومًا.
يتم إجراء تعديلات الجرعة على دوكسوروبيسين ، إيتوبوسيد ، وسيكلوفوسفاميد على أساس أقل عدد (العدد الكلي للحصيات المطلقة) في الدورة السابقة.
البحث على R-EPOCH للمجموعات الفرعية DLBCL
عادة ما يتم تصنيف الأورام اللمفاوية إلى فئتين رئيسيتين: هودجكين ليمفوما (HL) و ليمفوما اللاهودجكين (NHL). سرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتشرة (DLBCL) هي أكثر الخلايا B-cell NHL شيوعًا ، حيث تمثل 30 إلى 35٪ من الحالات وتؤثر على المرضى من جميع الأعمار.
تصنف منظمة الصحة العالمية DLCL إلى أربع فئات رئيسية. يمكن تقسيم الفئة الأكبر - DLBCL التي لم يتم تحديدها - إلى ثلاثة أنواع فرعية تعتمد على خلية المنشأ ، بما في ذلك مركز الخلايا B-cell-like (GCB) ، الخلية B النشطة (ABC) ، ورم الغدد اللمفاوية B-cell الابتدائي (PMBL).
بعبارة أخرى ، عند النظر إلى المستوى الجزيئي ، فإن DLBCL عبارة عن مجموعة متنوعة من الأورام اللمفاوية وأنواع مختلفة من ال DLBCL قد يكون لها تباينات مختلفة مع العلاج . بالإضافة إلى ذلك ، يدعى نوع من الليمفوما العدوانية "ليمفوما". دي إتش إل لديها تشوهات وراثية محددة قد تؤثر على النتائج. من المحتمل أن يؤدي استخدام جميع هذه المعلومات حول DLBCL إلى تغيير العلاج ، إلا أن هذا في الوقت الحالي إلى حد ما يتعلق بمنطقة غير مستقرة وموضوع البحث المستمر.
في وقت واحد ، كان هناك أمل في أن النتائج مع R-EPOCH تعديل الجرعة ستكون متفوقة على R-CHOP عموما لمرضى DLBCL. على الرغم من أن هذا قد يكون صحيحاً في مجموعات فرعية مختارة ، إلا أنه لا يبدو كذلك على العموم ، على الأقل استناداً إلى الأدلة الموجودة.
أجرت دراسة شملت 524 مشاركًا مقارنة بين فعالية أنظمة R-CHOP و DA-R-EPOCH في علاج مرضى DLBCL ، وتحديدًا في النوعين الفرعيين GCB و ABC. تم تعيين المشاركين لتلقي إما R- CHOP أو DA-EPOCH-R ، وفي متابعة متوسعة من حوالي خمس سنوات ، كانت نتائج البقاء على قيد الحياة مماثلة بين المجموعات. أظهرت DA-EPOCH زيادة السمية ، ولكن هذا كان متوقعًا بناءً على كثافة الجرعة الأعلى.
ومع ذلك ، سارع الباحثون إلى الإشارة إلى أنه يلزم إجراء المزيد من التحليلات لتحديد تأثير الأنظمة المختلفة على مجموعات فرعية محددة من المرضى الذين لديهم DLBCL.
DLBCL مع ارتفاع Ki-67 التعبير
Ki-67 هو علامة تم استخدامها في أنواع مختلفة من السرطان كمؤشر للتكاثر ، أي علامة على نمو الخلايا فيما يتعلق بالانقسام الخلوي. من المتوقع أن تكون الأورام عالية الانتشار من Ki-67.
تم تطوير نظام EPOCH في جزء منه على أساس مفهوم أن تمديد التعرض للمخدرات قد يؤدي إلى فعالية أفضل مضادة للورم من نظام البلعة ، مثل CHOP.
في دراسة سابقة ، تم تحديد أن مرضى DLBCL مع ارتفاع تعبير كي -67 حصلوا على فوائد محدودة للبقاء على قيد الحياة من علاج R-CHOP. ومن ثم ، هدفت الدراسة التي أجراها هوانغ وزملاؤه إلى التحقق مما إذا كانت R-EPOCH تفوق R-CHOP في مرضى DLBCL غير المعالجين الذين يعانون من ارتفاع تعبير Ki-67.
قام هوانغ وزملاؤه بإدارة R-EPOCH كخطة للخط الأول في مرضى DLBCL مع ارتفاع تعبير Ki-67 وقارنوا فعالية معالجة R-EPOCH و R-CHOP العلاج في هذه المجموعة الفرعية باستخدام ضوابط زوج متطابقة. وأشارت نتائجهم إلى أن المرضى الذين عولجوا بنظام R-EPOCH أظهروا بقاءًا أفضل من أولئك الذين يديرون نظام R-CHOP ، ودعوا إلى إجراء دراسات مستقبلية إضافية لتأكيد النتائج وتحديد المؤشرات الحيوية النذير المحتملة للاستخدام بالاشتراك مع علاج R-EPOCH .
مضاعفة الإصابة بمرض ورم الغدد اللمفاوية
تشكل الأورام اللمفاوية المضاعفة ، أو DHLs ، نسبة 5 إلى 10 في المائة من حالات DLBCL ، ويمكن التعرف على الغالبية باعتبارها نوع مركز جرثومي والتعبير عن الجينات BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). مجموعة فرعية صغيرة من DHLs تعبير BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) أو تعبر عن كل من BCL-2 و BCL-6 وتسمى الأورام اللمفاوية الثلاثية (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
غالبًا ما يكون للمرضى الذين يعانون من دي.إس.إس.إس ، سمات تنبؤية ضعيفة ، وارتفاع في درجة IPI ، ومشاركة نخاع العظم أو الجهاز العصبي المركزي. النظام المثالي لـ DHL غير معروف. ومع ذلك ، فإن المرضى الذين تلقوا أنظمة مشابهة لـ R-CHOP لديهم توقعات سيئة ، مع بقاء متوسط للعمر أقل من 12 شهرًا.
في استعراض استعادي ، تحسن البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم الشامل مع نظم أكثر كثافة ، بما في ذلك DA-EPOCH-R ، مقارنة مع R-CHOP. أدى نظام DA-EPOCH-R إلى معدلات أعلى بكثير من مغفرة كاملة من الأنظمة المكثفة الأخرى.
سرطان الغدد الليمفاوية الأولية (PMBL)
PMBL هو نوع فرعي آخر من DLBCL يمثل 10 في المئة من حالات DLBCL. يرتبط سريريا وبيولوجيا بالتهاب المفصل العقدي الليمفوما Hodgkin ، الذي ينشأ أيضا من الخلايا B الغدة الصعترية.
PMBL هو عدواني ويتطور إلى كتلة المنصف . معظم المرضى لديهم طفرات في جين BCL-6. العلاج المناعي القياسي غير فعال ، ومعظم المرضى يحتاجون إلى إشعاع من المنصف ، مما قد يؤدي إلى تأثيرات ضارة متأخرة. هذه ليمفوما نادرة نسبيا مع الكثير من بيانات الدراسة السريرية. ومع ذلك ، تشير البيانات التي تسترجع الحالات السابقة (الدراسات بأثر رجعي) إلى أن نظم العلاج الكيميائي الأكثر كثافة تبدو أكثر فعالية من R-CHOP.
في تحليل رجعي ، كان معدل فشل R-CHOP 21 في المئة ، مما يشير إلى الحاجة إلى بدائل العلاج.
يستخدم DA-EPOCH-R استراتيجيات التسريب التي يتم فيها ضبط جرعات الأدوية etoposide و doxorubicin و cyclophosphamide لتحقيق أقصى قدر من الفعالية. تم نشر نتائج تجربة واحدة مع DA-EPOCH-R ، التي أجراها باحثون في المعهد القومي للسرطان ، والتي أعقبت 51 مريضًا لمدة تصل إلى 14 عامًا ، في عدد 11 أبريل 2013 من مجلة New England Journal of Medicine .
شملت هذه الدراسة واحد وخمسون مريضا يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلايا الأولية غير المعالجة. حقق جميع المرضى باستثناء مريضين مغفرة كاملة باستخدام علاج DA-EPOCH-R ، ولم يصاب أي من المرضى الذين يعانون من حالة مغفرة كاملة بلمفوما متكررة. المريضان اللذان لم يحققا مغفرة كاملة تلقتا إشعاعا ولم تتكرر أورامهما أيضا. لم يكن هناك أي دليل على أمراض أخرى تتطور في وقت لاحق أو تأثيرات سمية قلبية.
قارن تحليل متعدد المؤسسات للبالغين مع PMBL البقاء العام في المرضى الذين عولجوا مع هذه الأنظمة (132 مريضا تم تحديدهم من 11 مركزا مساهما ؛ 56 R-CHOP و 76 DA-R-EPOCH). في حين كانت معدلات مغفرة كاملة أعلى مع DA-R-EPOCH (84 في المئة مقابل 70 في المئة) ، كان هؤلاء المرضى أكثر عرضة للسميات ذات الصلة العلاج. في عامين ، كان 89٪ من مرضى R-CHOP و 91٪ من مرضى DA-R-EPOCH على قيد الحياة.
R-EPOCH ل Burkitt الليمفوما في المرضى الذين يعانون من / بدون فيروس نقص المناعة البشرية
سرطان الغدد الليمفاوية Burkitt هو أكثر شيوعا في أفريقيا الاستوائية من الدول الغربية. Burkitt هو مرض يحدث في كثير من الأحيان في مرضى الإيدز قمع المناعة. تصل معدلات شفاء ليمفوما بوركيت في الدول الغربية إلى 90٪ لدى الأطفال ، في حين أن 30٪ إلى 50٪ فقط من الأطفال في أفريقيا يتم شفاؤهم بسبب عدم القدرة على العلاج بجرعات عالية بأمان.
أجريت تجربة من قبل ويلسون وزملائه في المعهد الوطني للسرطان (NCI) وظهرت في مجلة نيو انجلاند للطب. اشتملت التجربة على نوعين مختلفين من EPOCH-R ، شملت التعرض لفترة أطول لتركيزات أقل من المخدرات بدلا من التعرض أكثر إيجازًا لتركيزات أعلى من المخدرات.
أدرجت ثلاثون مريضا مع سرطان الغدة الليمفاوية بيركيت غير المعالجة سابقا في المحاكمة. تلقى المرضى واحدة من اثنين من المتغيرات EPOCH-R ، اعتمادا على حالة فيروس نقص المناعة البشرية. تلقى 19 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية جرعة معدلة من الجرعة (DA) -EPOCH-R ، في حين تلقى 11 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية SC-EPOCH-RR ، وهو متغير قصير (SC) من EPOCH-R يتضمن جرعتين من ريتوكسيماب لكل دورة معالجة ولها كثافة علاج أقل من DA-EPOCH-R.
يتم إجراء تعديل لمستويات الجرعة في محاولة لتوفير كمية الأمثل من المخدرات على أساس تحمل الشخص للعلاج الكيميائي. كانت السميات الرئيسية التي شوهدت في التجربة هي الحمى و قلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء). لم تحدث وفيات ذات صلة بالمعالجة. مع متوسط فترات المتابعة من 86 و 73 شهرا ، كانت معدلات البقاء الشاملة 100 في المئة و 90 في المئة ، على التوالي ، مع DA-EPOCH-R و SC-EPOCH-RR.
استنادا إلى هذه النتائج ، بدأت التجارب للتأكد من فعالية العلاج EPOCH-R في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت والأطفال.
كلمة من
تم تطوير نظام EPOCH المعدل بالجرعة في المعهد الوطني للسرطان ، استنادًا إلى الفرضية القائلة بأن تحسين اختيار الدواء وتوصيله والتعرض له من قبل الخلايا السرطانية من شأنه أن يعطي نتائج أفضل من نظام CHOP في المرضى الذين يعانون من ليمفوما اللاهودجكين العدوانية.
في حين كان هناك أمل أولي في أن يحقق R-EPOCH نتائج أفضل من R-CHOP بشكل عام في المرضى الذين يعانون من DLBCL ، فإن التركيز الآن على احتمال أن هذا النظام قد يحسن النتائج لمجموعة فرعية مختارة من المرضى الذين يعانون من DLBCL والأورام الخبيثة الأخرى. إذا وقعت في هذه المجموعات الفرعية ، ناقش الخيار مع طبيبك.
> المصادر:
> كاري م ، Liewer S. جعل اختيار العلاج مستنيرة لورم الغدد اللمفاوية غير هودجكين العدوانية: نظام R-CHOP مقابل EPOCH-R. جي هيماتول أونك فارم . 2016 (6)؛ (4): 145-152.
> Dunleavy K، Pittaluga S، Shovlin M، et al. العلاج منخفض الكثافة في سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت الكبار. إن إنجل جا ميد. 2013 ؛ 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW et al. المرحلة الثالثة من الدراسة العشوائية لـ R-CHOP مقابل DA-EPOCH-R والتحليل الجزيئي لمرض سرطان الغدد الليمفاوية B-Cell كبير غير المعالج: CALGB / Alliance 50303. 2016 December 4؛ Oral Abstract # 469: ASH 58th Annual Meeting and Exposition، San Diego، CA.