أول عقار قادر على علاج جميع أنواع عدوى HCV
Epclusa (sofosbuvir و velpatasvir) هو دواء تركيبة ثابتة الجرعة المستخدمة في علاج عدوى التهاب الكبد المزمن (HCV) . والعقاران اللذان يشكلان Epclusa يعملان عن طريق منع إنزيم (RNA polymerase) وبروتين (NS5A) حيويان لتكرار الفيروس.
نظرة عامة
تمت الموافقة على Epclusa في يونيو 2016 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامها في البالغين من العمر 18 سنة وأكثر وهي أول عامل مباشر قادر على علاج جميع الأنماط الجينية للـ HCC الرئيسية الستة .
Epclusa مناسب لكل من المرضى الذين لم يعالجوا سابقا (العلاج - السذاجة) ، فضلا عن أولئك الذين لديهم استجابة جزئية أو معدومة للعلاج السابق للفيروس (العلاج من ذوي الخبرة).
يمكن استخدام Epclusa في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد ، على الرغم من أنه من المستحسن أن تدار ribavirin في حالات تليف الكبد اللا تعويضية (أي ، حيث الكبد لم يعد يعمل). يقال إن Epclusa لديها معدلات شفاء تقترب من 100 في المئة في بعض المجموعات ، في حين يقال أن فعاليتها في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد غير المرتبط تصل إلى 94 في المئة.
تم إطلاق Epclusa بمتوسط سعر جملة يبلغ 74،760 دولارًا أمريكيًا ، أو 890 دولارًا أمريكيًا لكل حبة لمدة 12 أسبوعًا من العلاج.
التهاب الكبد الوبائي
حوالي 75٪ من الأمريكيين المصابين بـ HCV لديهم نمط وراثي 1 ، في حين أن 20 إلى 25٪ لديهم أنماط وراثية 2 أو 3. في حين أن عددًا قليلاً من الأشخاص في الولايات المتحدة مصابون بالأنماط الجينية 4 أو 5 أو 6 ، فإنهم يظلون السلالات السائدة في الشرق الأوسط وجنوب أفريقيا وآسيا.
في مصر ، البلد الذي يوجد به أكبر عدد من مرضى التهاب الكبد الوبائي ، يُعتقد أن واحدًا من كل سبعة أشخاص (14.5٪) مصاب.
بين الأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية ، فإن معدل الإصابة بفيروس HCV المشترك يصل إلى 30 في المئة في الولايات المتحدة وأوروبا. على الصعيد العالمي ، يبلغ العبء الإجمالي للعدوى المشتركة لفيروس نقص المناعة البشرية / HCV حوالي 4 إلى 5 ملايين شخص ، أو بين 10 و 15 بالمائة.
من بين هؤلاء السكان ، تعتبر العلاجات HCV حيوية مع ارتفاع معدلات اختلال وظائف الكبد القائمة. فعالية Epclusa في علاج جميع الأنماط الوراثية HCV الرئيسية يجعلها دواءً مهمًا بشكل خاص من منظور عالمي ، مع عدد قليل من موانع العلاج. (انظر "موانع الاستعمال واعتبارات" أدناه.)
جرعة
الجرعة هي حبة واحدة (400 ملغ sofosbuvir / 100mg velpatasvir) تؤخذ يوميا مع أو بدون طعام. أقراص Epclusa هي على شكل الماس الوردي ، والأفلام المغلفة ، مع "GSI" تنقش على جانب واحد و "7916" من جهة أخرى.
وصف التوصيات
يشرع Epclusa خلال دورة لمدة 12 أسبوعًا للأشخاص المصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن ، مع أو بدون تليف الكبد المعوض (الذي لا يزال الكبد فيه فعالًا). في الأشخاص الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضي ، يوصف Epclusa لدورة لمدة 16 أسبوعًا بالاشتراك مع عقار ريبافيرين .
الآثار الجانبية الشائعة
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا المرتبطة باستخدام Epclusa (التي تحدث في ما لا يقل عن 5 في المئة من المرضى) هي:
- صداع الراس
- إعياء
- غثيان
- ضعف وفقدان الطاقة
- الأرق
- التهيج
في البحوث السريرية ، اعتبرت الآثار الجانبية عموما درجة منخفضة مع أقل من 1 في المائة من المشاركين التوقف عن العلاج نتيجة لأحداث المخدرات الضارة.
في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد اللا تعويضية ، كما يتم الإبلاغ عن فقر الدم والإسهال عادة. اقترح البحث السريري أن الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام Epclusa و ribavirin ، في حين أنها شائعة ، كانت عادة معتدلة إلى معتدلة ، مع توقف 5 في المائة فقط من المشاركين عن العلاج نتيجة لأحداث المخدرات الضارة.
تفاعل الأدوية
يجب أيضًا تجنب ما يلي عند استخدام Epclusa:
- الأدوية المضادة للسرطان: هيكامبين
- مضادات الاختلاج: Tegretol، Dilantin، Trileptal، phenobarbital
- الأدوية المضادة للسل: ميكوبوتين ، ريفاتر ، ريفاميت ، ريماكتان ، ريفادين ، بريفتين
- دواء فيروس نقص المناعة البشرية : Sustiva (efavirenz) ، عززت Aptivus (tipranavir / ritonavir)
- المكملات العشبية: نبتة سانت جون
موانع واعتبارات
لا ينصح باستخدام دواء Codarone (amiodarone) المضاد لاضطراب النظم ، المستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب ، للاستخدام مع Epclusa ما لم يكن ضروريًا من الناحية الطبية. يمكن أن يؤدي الاستخدام المشترك لهذه الأدوية إلى تباطؤ خطير في القلب (بطء القلب) ، والذي لا يزال تأثيره غير مفهوم تمامًا. إذا تمت السيطرة عليها ، يوصى بشدة بمراقبة القلب.
لا ينصح عمومًا باستخدام مثبطات مضخة البروتون للاستخدام مع Epclusa ما لم تعتبر ضرورية من الناحية الطبية. في هذه الحالة ، يجب تناول Epclusa بالغذاء قبل 4 ساعات من جرعة مثبط مضخة البروتون.
في الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يستخدمون المخدرات tenofovir (وجدت في Truvada ، Atripla ، Complera ، و Stribild) ، ينبغي توخي الحذر عند وصف Epclusa. عند استخدامها معًا ، يمكن لـ Epclusa تعزيز السمية المتعلقة بالكلى المرتبطة باستخدام tenofovir. يوصى الرصد الكلوي المنتظم.
يجب أخذ مضادات الحموضة (إما على أساس الألمنيوم أو المغنيسيوم) بشكل منفصل قبل 4 ساعات من أو بعد جرعة Epclusa ، في حين ينبغي أن تؤخذ مثبطات مستقبل H2 (الملقب H2 blockers) إما في وقت واحد مع Epclusa أو 12 ساعة على حدة.
قد تحتاج جرعات أدوية الستاتين (ليبستور) (أ aورفاستاتين) وكريستور (روفوستاتين) إلى التقليل إذا تم وصفها إلى جانب Epclusa حيث إن الاقتران بهذه الأدوية يمكن أن يزيد كلا من التركيز والآثار الجانبية لأدوية خفض الكوليسترول.
على الرغم من عدم وجود موانع لاستخدام Epclusa في الحمل ، إلا أن هناك القليل من البيانات السريرية البشرية المتاحة. ومع ذلك ، لم تظهر الدراسات على الحيوانات في استخدام كل من sofosbuvir و velpatasvir أي تأثير على نمو الجنين. ينصح التشاور التخصصي أثناء الحمل لتقييم مدى إلحاح علاج Epclusa ، وتحديدًا ما إذا كان يجب البدء فورًا أو الانتظار حتى بعد الولادة.
من المستحسن أن تتم مراقبة جميع النساء في سن الإنجاب شهريا للحمل خلال فترة العلاج. كما يُنصح بتزويد كل من المرأة وشريكها بطريقتين غير هرمونيتين لمنع الحمل على الأقل واستخدامها خلال فترة العلاج ولمدة ستة أشهر بعد ذلك.
مصادر:
جلعاد العلم. "أضواء على معلومات التحقق - EPCLUSA ." فوستر سيتي ، كاليفورنيا
محمود ، د. ممتاز ، G. Riome، S .؛ وآخرون. "وبائيات فيروس التهاب الكبد الوبائي في مصر: مراجعة منهجية وتوليف البيانات." BMC الأمراض المعدية. 2013؛ 13 (288): DOI 10.1186 / 1461-2334-13-288.