متلازمة ريختر أو التحول

تشير متلازمة ريختر (RS) ، والمعروفة أيضًا باسم تحول ريختر ، إلى تحول نوع معين من سرطان الدم إلى نوع مختلف أكثر عدوانية.

يشير RS إلى تطور ليمفوما اللاهودجكين عالية الجودة في شخص لديه سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) / ليمفوما الليمفاوية الصغيرة (SLL) . ومن المعروف أيضا أن المتغيرات الأخرى من RS تحدث ، مثل التحول إلى سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.

ويرد تفسير لهذه المصطلحات وأهميتها.

نظرة عامة

تطور RS في شخص لديه بالفعل سرطان خلايا الدم البيضاء. هذا النوع الأول من السرطان له اسمان مختلفان ، ويعتمد ذلك على مكان وجود السرطان في الجسم: يطلق عليه CLL إذا كان السرطان موجودًا في الغالب في الدم ونخاع العظم أو SLL إذا وجد في الغدد الليمفاوية في الغالب.

يتم استخدام CLL لتغطية كلا الكيانين ، من الآن فصاعدًا في هذه المقالة.

ليس الجميع مع CLL بتطوير متلازمة Richter

تطوير RS في الناس مع CLL غير شائع نسبيا. التقديرات التي نشرت في عام 2016 هي أن تحول ريختر يحدث في حوالي 5 في المئة فقط من المرضى الذين يعانون من CLL. تستشهد مصادر أخرى تتراوح بين 2 و 10 في المئة. إذا حدث لك RS ، فمن غير المعتاد أن يحدث في نفس الوقت يتم تشخيص CLL. الأشخاص الذين يطورون RS من CLL عادة ما يفعلون ذلك بعد عدة سنوات من تشخيص CLL.

السرطان الجديد يتصرف بطريقة عدوانية

يحدث السرطان الجديد عندما يستمر الشخص المصاب بـ CLL في تطوير ما يعرف باسم التحول ، وفي الغالب إلى سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكينية (NHL). "الدرجة العالية" تعني أن السرطان يميل إلى النمو بسرعة أكبر ويكون أكثر عدوانية. سرطان الغدد الليمفاوية هو سرطان خلايا الدم البيضاء اللمفاوية.

وفقا لدراسة واحدة ، فإن حوالي 90 في المئة من التحولات من CLL هي إلى نوع من NHL يدعى الليمفوما المنتشرة من الخلايا B الكبيرة (DLBCL) ، في حين أن حوالي 10 في المئة يتحول إلى ليمفوما هودجكين.

وهو في الواقع يسمى "Hodgkin variant of Richter syndrome (HvRS)" في هذه الحالة ، وليس من الواضح ما إذا كان التشخيص يختلف عن هودجكين ليمفوما. التحولات الأخرى من CLL ممكنة أيضا.

لماذا هو دعا متلازمة ريختر؟

وصف رجل يدعى موريس ن. ريختر أولاً المتلازمة في عام 1928. وكتب عن كاتب شحن عمره 46 عامًا تم إدخاله إلى المستشفى وكان لديه مسارًا متدرجًا إلى الأسفل أدى إلى الوفاة. في تحليل التشريح ، قرر أنه كان هناك ورم خبيث سابق موجود من قبل ، لكن من ذلك ، يبدو أن الورم الخبيث الجديد قد انتشر بسرعة أكبر وتزايد وتدمير النسيج الذي كان CLL القديم.

لقد افترض أن CLL كان موجودًا لفترة أطول بكثير من أي شخص يعرف في هذا المريض ، كما يكتب عن السرطانات ، أو الآفات ، قائلاً: "من الممكن أن يكون تطور إحدى الآفات متوقفاً على وجود الآخر. ".

مميزات

يصاب الأشخاص المصابون بالتهاب المفاصل الرثياني بمرض عدواني مع تضخيم العقد الليمفاوية وتضخم الطحال والكبد ومستويات مرتفعة من علامة في الدم تعرف باسم ديهيدروجينيز المصل اللاكتاتي أو LDH.

معدل البقاء على قيد الحياة

كما هو الحال مع جميع الأورام اللمفاوية ، يمكن أن تكون إحصاءات النجاة صعبة التفسير.

يختلف المرضى الفرديين في صحتهم العامة وقوتهم قبل تشخيصهم. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتصرف سرطانات اثنين مع نفسه بشكل مختلف جدا في مختلف الأفراد. مع RS ، ومع ذلك ، فإن السرطان الجديد أكثر عدوانية. في بعض الأشخاص المصابين بـ RS ، تم الإبلاغ عن بقائهم بمتوسط ​​إحصائي يقل عن 10 أشهر من التشخيص. ومع ذلك ، فقد أظهرت بعض الدراسات بقاء متوسط ​​17 شهرًا على قيد الحياة ، وقد يعيش أشخاص آخرون مصابون بـ RS أطول ؛ زرع الخلايا الجذعية قد توفر فرصة للبقاء لفترات طويلة.

العلامات والأعراض

إذا تحول الـ CLL الخاص بك إلى DLBCL ، فسوف تلاحظ تدهورًا واضحًا في الأعراض.

وتشمل خصائص RS النمو السريع للورم مع أو بدون مشاركة extranodal - أي ، يمكن أن يقتصر نمو جديد على العقد الليمفاوية ، أو قد يشمل السرطان أعضاء غير الغدد الليمفاوية ، مثل الطحال والكبد.

قد تواجهك:

• توسيع الغدد الليمفاوية بسرعة
• الانزعاج البطني المرتبط بتضخم الطحال والكبد يسمى تضخم الكبد و الطحال
• أعراض انخفاض عدد كريات الدم الحمراء (الأنيميا) ، مثل الشعور بالتعب الإضافي والبشرة الشاحبة وضيق التنفس
• أعراض انخفاض عدد الصفائح الدموية (نقص الصفيحات) ، مثل الكدمات السهلة والنزيف غير المبرر
• علامات إشراك extranodal بما في ذلك في مواقع غير عادية ، مثل الدماغ والجلد والجهاز الهضمي والجلد والرئتين

عوامل الخطر للتحول

لا يرتبط خطر تطوير RS من CLL بمرحلة اللوكيميا الخاصة بك ، كم من الوقت لديك ، أو نوع الاستجابة للعلاج الذي تلقيته. في الواقع ، لا يفهم العلماء تمامًا ما الذي يسبب التغيير بالفعل.

في الآونة الأخيرة ، كشفت بعض الدراسات أن المرضى الذين تظهر خلايا CLL الخاصة بهم علامة محددة تسمى ZAP-70 قد يكون لديهم خطر متزايد للتحول. علامات أخرى مثل المرضى الذين لديهم طفرات NOTCH1 في التشخيص كانت ذات أهمية بحثية. ومع ذلك ، فقد أشارت دراسات أخرى إلى أن المرضى الأصغر سنا - أي أصغر من 55 عامًا - قد يكون لديهم خطر متزايد أيضًا.

نظرية أخرى هي أن طول الفترة الزمنية الطويلة مع نظام مناعة محبط من CLL يتسبب في التحول. في الأنواع الأخرى من المرضى الذين قللوا من عملهم المناعي لفترة طويلة ، كما هو الحال في فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) أو في الأشخاص الذين أجروا عمليات زرع الأعضاء ، هناك أيضًا خطر متزايد لتطوير NHL.

مهما كانت الحالة ، لا يبدو أن هناك أي شيء يمكنك القيام به لإحداث أو منع تحويل CLL الخاص بك.

العلاج والتشخيص

يتضمن علاج RS عادة بروتوكولات العلاج الكيميائي التي تستخدم عادة في NHL. هذه الأنظمة تنتج عادة معدلات استجابة شاملة تبلغ حوالي 30 في المائة. لسوء الحظ ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة مع العلاج الكيميائي العادي هو أقل من ستة أشهر بعد التحول RS. ومع ذلك ، فإن العلاجات والمجموعات الجديدة يتم تجربتها باستمرار في التجارب السريرية.

في السنوات الأخيرة ، حققت الدراسات في استخدام بروتوكولات العلاج الكيميائي Fludarabine كما تبين أنها لتحسين النتائج في المرضى الذين يعانون من CLL معقدة . وزاد متوسط ​​البقاء على قيد الحياة مع هذا النوع من العلاج الكيميائي إلى 17 شهرا في دراسة واحدة.

شيء آخر قيد التنفيذ هو استخدام ofatumumab - وهو جسم مضاد بشري كامل مضاد لـ CD20 يستهدف علامة فريدة على الخلايا الليمفاوية B. تقوم دراسة CHOP -O بتقييم سلامة وجدوى ونشاط العلاج الكيميائي لـ CHOP بالاشتراك مع ofatumumab في التحريض والصيانة اللاحقة للمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا RS. في التحليل المرحلي ، حقق أكثر من 7 من الـ 25 مشارك الأول استجابة كاملة أو جزئية بعد ست دورات من CHOP-O.

وقد نظرت بعض الدراسات الأصغر في استخدام زراعة الخلايا الجذعية لعلاج هذه الفئة. وقد تلقى معظم المرضى في هذه الدراسات الكثير من العلاج الكيميائي السابق. من بين أنواع عمليات زرع الخلايا الجذعية التي تم اختبارها ، كانت عملية زرع غير myablablative أقل سمية ، و engraftment أفضل ، وإمكانية مغفرة . سوف تكون هناك حاجة لمزيد من الدراسات لمعرفة ما إذا كان هذا هو خيار قابل للتطبيق لمرضى RS.

بحث مستقبلي

من أجل تحسين البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من RS ، يحتاج العلماء إلى الحصول على فهم أفضل لما يتسبب في حدوث التحول من CLL. مع مزيد من المعلومات حول RS على المستوى الخلوي ، يمكن تطوير علاجات مستهدفة بشكل أفضل ضد تلك التشوهات المحددة. ومع ذلك ، يحذر الخبراء من أنه بما أن هناك عددًا من التغيرات الجزيئية المعقدة المرتبطة بـ RS ، فقد لا يكون هناك علاج واحد مستهدف "لجميع الأغراض" ، وأن أيًا من هذه الأدوية قد يحتاج إلى الجمع بين العلاج الكيميائي العادي للحصول على أفضل تأثير. بينما يكشف العلماء أسباب RS ، يرون أن RS ليست عملية موحدة أو موحدة واحدة.

في غضون ذلك ، يتم تشجيع المرضى الذين لديهم تحويل CLL الخاص بهم إلى RS للتسجيل في الدراسات السريرية في محاولة لتحسين خيارات العلاج والنتائج من المعايير الحالية.

_مصادر:

_{ريختر ، M. ساركوما الخلايا الشبكية العامة للغدد الليمفاوية المرتبطة بسرطان الدم الليمفاوي . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض. 1928 (4)؛ 4. 285-292.}

_{التطورات الجديدة في متلازمة ريختر. Eyre TA، Clifford R، Roberts C، et al. ذراع واحد NCRI المرحلة الثانية من دراسة CHOP بالاشتراك مع Ofatumumab في الاستقراء والصيانة للمرضى الذين يعانون من متلازمة ريشتر المشخصة حديثًا. BMC السرطان . 2015؛ 15: 52.}

> Parikh SA، Habermann TM، Cha ee KG، et al. التحول هودجكين من سرطان الدم الليمفاوي المزمن: حدوث ، والنتائج ، ومقارنة لليمفوما هودجكين دي نوفو. أنا J Hematol. 2015؛ 90: 334–38.

_{Rossi D، Gaidano G. Richter syndrome. Adv Exp Med Biol . 2013؛ 792: 173-91.}