مثبطات الهرمونات لمنع عودة سرطان الثدي

Arimidex، Femara، Aromasin Comparison and Side Effects

إذا كنت قد انتهيت من المعالجة الأولية للمرحلة الأولى من سرطان الثدي الإيجابي المستقبلي للإستروجين ، فمن المرجح أن يوصي الطبيب بالعلاج الهرموني لمدة تتراوح بين 5 إلى 10 سنوات. يعتمد اختيار الأدوية على حالة انقطاع الطمث ، حيث تكون مثبطات الأروماتاز ​​عادة الخيار الأول للنساء بعد انقطاع الطمث بالإضافة إلى بعض النساء قبل انقطاع الطمث إلى جانب علاج كبت المبيض.

ما هو الفرق بين Femara و Arimidex و Aromasin ، ما هي الآثار الجانبية التي قد تتوقعها ، وكيف تختلف هذه الأدوية عن عقار تاموكسيفين؟ ما مدى فعاليتها في منع تكرار سرطان الثدي؟

مثبطات الهرمونات: التعريف

مثبطات الهرمونات هي الأدوية التي تمنع إنتاج الأستروجين في الجسم. في القيام بذلك ، فإنها تقلل من خطر تكرار سرطان الثدي (وزيادة البقاء على قيد الحياة) بالنسبة للنساء الذين لديهم في وقت مبكر سرطان الثدي مستقبلات هرمون الاستروجين مستقبلات وتكون بعد سن اليأس. كما أنها قد تقلل من خطر تكرار بعض النساء المصابات بسرطان الثدي قبل انقطاع الطمث أكثر من عقار تاموكسيفين. هناك ثلاثة أدوية مختلفة في هذه الفئة من الأدوية.

بدأ علاج مثبطات الروماتيزم بعد اكتمال المعالجة الأولية لسرطان الثدي. وهذا يشمل جراحة سرطان الثدي وربما العلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي . يستمر العلاج لمدة تتراوح بين 5 و 10 سنوات حسب خطر تعرض الفرد للتكرار والتسامح من الآثار الجانبية.

العلاج الهرموني لسرطان الثدي

يتم تغذية سرطانات الثدي التي هي مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية بشكل أساسي عن طريق الاستروجين. خلايا سرطان الثدي ، مثل خلايا الثدي الطبيعية ، لها مستقبلات هرمون الاستروجين على السطح. تعتبر السرطانات التي تعتبر "إيجابية" لمستقبلات الاستروجين أو البروجسترون هي تلك التي تكون فيها مستقبلات الإستروجين مسؤولة بشكل أساسي عن نمو السرطان.

دور الاستروجين في هذه الأورام هو الارتباط بمستقبلات الاستروجين لتحفيز نمو وتقسيم الخلايا.

من أجل إبطاء أو وقف نمو خلايا سرطان الثدي ، نحن بحاجة إلى طريقة إما لتخفيض الإستروجين في الجسم أو منع مستقبلات الإستروجين بحيث لا يمكن أن يرتبط الإستروجين الموجود.

آليات العلاج الهرموني: مثبطات تاموكسيفين وأروماتاز

قبل انقطاع الطمث ، والمبيضين هي الموقع الرئيسي لإنتاج هرمون الاستروجين في الجسم. عقار تاموكسيفين يعمل عن طريق منع مستقبلات هرمون الاستروجين على خلايا سرطان الثدي (وغيرها من الخلايا) بحيث لا يمكن ربط الاستروجين. يحتوي تاموكسيفين بالفعل على تأثيرات مضادة للاستروجين في بعض أجزاء الجسم مثل الثدي ، ولكن له تأثيرات مؤيدة للاستروجين على الآخرين ، مثل العظام (يمكن أن تقلل من فقدان العظام). تم إعتماد عقار تاموكسيفين لأول مرة في عام 1998 ، وكان الدعامة الأساسية للعلاج الهرموني لسرطان الثدي لأكثر من عقدين من الزمان.

بعد انقطاع الطمث ، يكون المصدر الرئيسي للإستروجين هو التحول الأندروجيني المحيطي (هرمونات الذكورة التي توجد في الخلايا الدهنية) إلى الإستروجين. يتم تسهيل هذا التفاعل عن طريق إنزيم يعرف باسم أروماتاز. تعمل مثبطات الأروماتاز ​​عن طريق منع الأروماتيز بحيث لا يمكن تحويل الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين في الجسم.

بما أن المصدر الرئيسي للإستروجين قبل انقطاع الطمث هو المبيضين ، وليس التحويل المحيطي للاندروجين ، فإن مثبطات الأروماتيز وحدها لن تكون فعالة في النساء اللواتي يبقين في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث (وربما لا تزال المرأة تعاني من انقطاع الطمث حتى لو كانت الفترات التي تخرجها من العلاج الكيميائي).

فهم مثبطات الأروماتيز: أريميديكس ، فيمارا ، و أروماسين

هناك حاليا ثلاثة مثبطات الهرمونات المختلفة التي تمت الموافقة عليها للحد من خطر تكرار للنساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الاستروجين في مرحلة مبكرة. وتشمل هذه:

يبدو أن هذه الأدوية فعالة إلى حد كبير في منع تكرارها ولكن لديها بعض الاختلافات. Aromasin هو الستيرويد ، في حين أن Arimidex و Femara ليست كذلك. يبدو أن سمية هذه الأدوية الثلاثة مماثلة أيضًا.

تاموكسيفين وتكرار سرطان الثدي

لدينا كمية هائلة من المعلومات في هذا الوقت تبحث في استخدام تاموكسيفين وخطر تكرار سرطان الثدي . عموما ، عندما تستخدم في مرحلة مبكرة ، والأورام إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين ، المخدرات يقلل من خطر تكرار بنسبة حوالي 50 في المئة. كما يقلل تاموكسيفين من احتمالات تطور ورم آخر في ثديك (إذا كان لديك استئصال الورم) أو أنك ستصاب بسرطان الثدي الثاني في الثدي الآخر.

مثبطات الهرمونات وتكرار سرطان الثدي

يبدو أن مثبطات الهرمونات تقلل من خطر التكرار حتى أكثر من عقار تاموكسيفين ، وتعتبر الآن الأدوية المفضلة للنساء بعد سن اليأس أو اللاتي يعانين من انقطاع الطمث ، وقد خضعن لعلاج كبدي للمبيض.

المبادئ التوجيهية المحدثة للعلاج الهرموني

بالنسبة للنساء اللواتي يعانين من فترة ما بعد انقطاع الطمث اللواتي يتناولن مثبطات الأروماتاز ​​، توصي الإرشادات لعام 2017 الآن باستخدام البيسفوسفونات زوميتا (حمض زوليدرونيك) مع مثبطات الأروماتاز. ويبدو أن الجمع بين العقارين يقللان من خطر انتشار سرطان الثدي إلى العظام أكثر من خطر مثبط الأروماتاز ​​وحده. تعلم المزيد عن استخدام البايفوسفونيت لسرطان الثدي في المراحل المبكرة .

مثبطات الهرمونات في النساء قبل سن اليأس مع قمع المبيض

مسألة ما إذا كان إضافة العلاج المبيض قمع (باستخدام gonadotropins طبيا لتسبب انقطاع الطمث) ل tamoxifen كانت مسألة بعض النقاش. ومع ذلك ، فإن دراسة نشرت في مجلة نيو إنغلاند الطبية عام 2015 ، يبدو أنها تشير إلى أن النساء قبل انقطاع الطمث اللواتي يتم علاجهن بعلاج قمع المبيض حتى يتمكنوا من استخدام مثبطات الأروماتاز ​​بدلا من عقار تاموكسيفين قد يكون لديهم معدلات بقاء أفضل.

وجدت دراسة أخرى نشرت في نفس المجلة في عام 2014 أن Aromasin (exemestane) جنبا إلى جنب مع علاج قمع المبيض تحسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة مقارنة مع علاج قمع tamoxifen بالإضافة إلى المبيض.

بما أن مثبطات الأروماتاز ​​لها تأثيرات جانبية عضلية أكثر بكثير ويمكن أن تؤدي إلى فقدان العظام ، يوصي العديد من أطباء الأورام بحجز هذا النهج للنساء المصابات بسرطان الثدي اللواتي يعانين من سرطان الثدي من المرحلة الثانية والثانية ، والتي من المرجح أن تتكرر.

الآثار الجانبية لمثبطات أروماتاز

كما هو الحال مع أي دواء ، قد تحدث آثار جانبية وردود فعل سلبية لبعض النساء على مثبطات الأروماتاز.

بعض الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي تلك المرتبطة بانقاص الأستروجين في الجسم (أعراض سن اليأس) وتشمل الهبات الساخنة والتعرق الليلي وجفاف المهبل والتفريغ المهبلي. في حين أن هذه الأعراض يمكن أن تكون مزعجة ، تشير الدراسات إلى أن الهبات الساخنة هي علامة جيدة في النساء المصابات بسرطان الثدي ، وأولئك الذين يعانون من هذه الآثار الجانبية لديهم نتائج أفضل.

آلام المفاصل والعضلات هي أيضا أحد الآثار الجانبية الشائعة لمثبطات الأروماتاز. ومن هذه الأوجاع الجسدية التي تعد واحدة من أكبر الأسباب التي تجعل النساء توقف هذه الأدوية.

واحدة من المخاوف الأكثر خطورة على مثبطات الأروماتاز ​​هي فقدان العظام ، مع استخدام هذه الأدوية التي قد تؤدي إلى هشاشة العظام والكسور. يوصي العديد من علماء الأورام باختبار كثافة العظام قبل البدء بهذه الأدوية كخط أساس ، والمتابعة اعتمادًا على نتائج هذا الاختبار الأولي.

إضافة bisphosphonates (Zometa) إلى علاج المانع aromatase قد يقلل بشكل كبير من هذه المخاطر. تمت الموافقة على البيفوسفونيت لأول مرة كعلاج لمرض هشاشة العظام ، وقد وجد أن زوميتا يقلل من خطر كل من كسور العمود الفقري وكسور الورك (والإعاقة التي غالبا ما تصاحب هذه الكسور). ثم أوصى Zometa للأشخاص الذين يعانون من سرطان النقيلي ، لأنها يمكن أن تقلل من آلام العظام وخطر الكسور المتعلقة الانبثاث العظام. تشير دراسات أخرى إلى أن زوميتا يغير البيئة المكروية للعظام بحيث لا تستطيع خلايا سرطان الثدي "التمسك" بهذه السهولة. في الاستخدام السريري ، يبدو أنه يقلل من فرصة انتشار سرطان الثدي لدى الشخص إلى عظامه.

ترتبط مثبطات الأروماتاز ​​أيضًا بزيادة مخاطر الإصابة بأمراض القلب. في حين أن هذا صحيح ، فقد وجد أن الأمراض القلبية الوعائية الخطيرة والمهددة للحياة مثل النوبات القلبية والسكتات الدماغية ليست أكثر شيوعًا في النساء اللواتي يتناولن مثبطات الأروماتازات منه في أولئك الذين لا يتناولون هذه الأدوية. حالات القلب التي تحدث بشكل أكثر شيوعًا في هذه الأدوية تشمل اضطرابات ضربات القلب ، ومشاكل صمام القلب ، والتهاب التامور (التهاب الأغشية المحيطة بالقلب).

إذا كانت الآثار الجانبية تجعلك تريد إيقاف أدويتك

يمكن للآثار الجانبية لمثبطات الأروماتاز ​​، وخاصة آلام الجسم ، أن تكون صعبة في بعض الأحيان. لسوء الحظ ، فإن هذه الآثار الجانبية تؤدي إلى توقف الكثير من النساء عن العلاج قبل الأوان وفقدان الوقاية من تكرارها (وتحسين بقياهن) اللواتي يعرضن.

إذا كنت تعاني من آثار جانبية ، تحدث إلى طبيب الأورام. على الرغم من أن سلامة وسمية الأدوية الثلاثة في هذه الفئة متشابهة ، إلا أن ثلث النساء تقريبًا قادر على تحمل دواء مختلف في هذه الفئة.

التحول من تاموكسيفين إلى مثبطات أروماتاز

بعض الأشخاص الذين هم قبل انقطاع الطمث ويعالجون بعقار تاموكسيفين قد يصبحون بعد انقطاع الطمث أثناء العلاج. هذا ينطبق بشكل خاص على النساء اللواتي يصبن بسرطان الثدي في وقت انقطاع الطمث. نظرًا لأن العلاج الكيميائي يؤدي غالبًا إلى انقطاع الطمث (غياب الفترات) ، فقد يلزم إجراء اختبارات للدم لتحديد ما إذا كنت أصلاً في سن اليأس. وقد وجدت الدراسات أن التحول إلى مثبطات أروماتيز بعد 2 إلى 3 سنوات من العلاج تاموكسيفين يؤدي إلى بقاء أفضل من الاستمرار على عقار تاموكسيفين.

طول العلاج مع مثبطات الهرمونات

في حين كان من الموصى به أن يواصل الناس عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز لمدة 5 سنوات في الماضي ، تشير البيانات الأحدث إلى أن تناول هذه الأدوية لمدة 10 سنوات يقلل من خطر تكرارها. من المعروف جيدا أن سرطان الثدي قد يتكرر لعدة سنوات أو حتى عقود بعد معالجة الورم الرئيسي ، وهذه المخاطر مرتفعة بشكل خاص لدى النساء اللاتي عانين من أورام إيجابية مستقبلات الاستروجين. لا نعرف لماذا يعود بعض سرطان الثدي بعد سنوات أو عقود ، لكننا نعرف أن هذا يحدث في كثير من الأحيان.

يبدو أن مثبطات تاموكسيفين والأروماتيز تستمر في العمل بعد توقفها ، على الرغم من أن بعض الباحثين يعتقدون أن العلاج الهرموني المستمر قد يمتد لفترة أطول من 10 سنوات في المستقبل. ومع ذلك ، فإن الفوائد المحتملة يجب موازنتها مقابل المخاطر.

تكلفة مثبطات أروماتاز

على عكس تاموكسيفين الذي كان موجودًا منذ بضعة عقود وله أشكال عامة ، يمكن أن تكون مثبطات الأروماتاز ​​مكلفة. غالبًا ما تغطي خطط التأمين جزءًا من التكلفة ، على الرغم من أنها قد توفر تغطية فقط لأحد الأدوية في هذه الفئة. إذا كنت تواجه صعوبة في الحصول على الذكاء الاصطناعي ، فاطلع على هذه النصائح حول إدارة تكلفة العلاج الهرموني .

كلمة من

مثبطات الهرمونات تعمل عن طريق منع إنتاج هرمون الاستروجين في الخلايا الدهنية ، المصدر الرئيسي للإستروجين في النساء بعد سن اليأس. لقد عرفنا لعقود قليلة أن عقار تاموكسيفين يمكن أن يقلل بشكل كبير من خطر عودة سرطان الثدي وهذه الأرقام تبدو أفضل مع مثبطات الأروماتاز.

لسوء الحظ ، وكما هو الحال مع أي دواء ، فإن الآثار الجانبية شائعة ، وقد تكون آلام الجسم أكثر إزعاجًا. إذا كنت تعاني من ذلك ، اعمل مع أخصائي الأورام. في بعض الأحيان يكون من المفيد التبديل إلى دواء آخر في هذا الصف. العلاجات التكاملية التي تتراوح من التدليك إلى التأمل قد تكون مفيدة أيضًا. من المهم أيضا أن تذكر نفسك لماذا تتناول الدواء. الآثار الجانبية يمكن أن تكون مزعجة ولكن من الأفضل أن يكون لها تكرار. والآن بعد أن أوصت البيسفسفونات جنبا إلى جنب مع مثبطات الأروماتاز ​​، قد يكون القلق من الحد من كثافة العظام وهشاشة العظام أقل من مشكلة في الماضي.

ضع في اعتبارك أن كل امرأة مختلفة ولا توجد فترة زمنية "سحرية" يجب على الجميع تناولها. بالنسبة لكل شخص ، من المهم تقييم الفوائد المحتملة ضد الآثار الجانبية والمخاطر المحتملة. احرص على طرح الكثير من الأسئلة وأن تكون مناصرك الخاصة في رعايتك. لا أحد أكثر تحفيزًا لأنك تعيش حياتك خالية من السرطان.

> المصادر:

> فرانسيس ، P. ، ريغان ، م ، Fleming ، G. وآخرون. قمع المبيض المضاد في سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث. مجلة نيو انغلاند للطب . 2015. 372 (5): 436-446.

> Hague، R.، Shi، J.، Schottinger، J. et al. أمراض القلب والأوعية الدموية بعد استخدام المانع Aromatase. JAMA أورام . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani، O.، Regan، M.، Walley، B. et al. دعامة Exemestane مع قمع المبيض في سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث. مجلة نيو انغلاند للطب . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >، V.، Hellemond، I.، Peer، P. et al. تمديد مساعد Aromatase المكملة بعد الغدد الصماء العلاج التعاقبي (DATA): A Randomized ، Phase 3 Trial. لانسيت أورام . 2017. 18 (11): 1502-1511.