كيف يمكن أن تساعد أدوية هشاشة العظام Zometa أو Bonefos؟
في حين تم استخدام أدوية هشاشة العظام للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي مع النقائل العظمية ، توصي المبادئ التوجيهية الجديدة لعام 2017 من الجمعية الأمريكية للأورام السريرية باستخدام عقاقير البيسفوسفونات Zometa لبعض النساء المصابات بسرطان الثدي في المراحل المبكرة كذلك. ما هي بالضبط pisphosphonates وكيف تعمل؟ هل يمكن أن يقلص حقًا احتمال انتقال سرطان الثدي إلى عظامك وتحسين بقائك؟
كيف يمكنك معرفة ما إذا كانت هذه الأدوية مناسبة لك؟
سرطان الثدي ومخاطر التكرار
في مرحلة مبكرة سرطان الثدي يمكن علاجها للغاية ، وتحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة مع إضافة العلاج الكيميائي والعلاج الهرموني المساعد لأولئك المرشحين لهذه العلاجات. ولكن حتى مع سرطان الثدي في المراحل المبكرة ( المرحلة الأولى ، المرحلة الثانية ، والمرحلة الثالثة ) ، فإن التكرار شائع جدا.
يختلف خطر التكرار مع عدد من العوامل التي تبرز مرحلة السرطان ، وعمرك ، والعلاجات التي تتلقاها ، وعوامل أخرى. لا نعرف لماذا يتكرر السرطان في بعض الأحيان بعد سنوات أو عقود عديدة ، على الرغم من أن النظريات حول سبب تكرار سرطان الثدي تشمل فكرة وجود تسلسل هرمي للخلايا السرطانية ، وأن الخلايا الجذعية السرطانية (الجنرالات) قد تظل كامنة في النخاع العظمي. حتى يصبح الشرط مناسبًا للبدء في النمو مرة أخرى.
يمكن أن تكون تكرار سرطان الثدي من ثلاثة أنواع:
- تكرار محلي ، يتكرر فيه الورم في الثدي بالقرب من موقع الورم الأصلي.
- التكرار الإقليمي ، الذي يتكرر فيه السرطان في العقد اللمفية أو الهياكل المجاورة.
- تكرار بعيد ، حيث يعود السرطان في منطقة بعيدة من الجسم مثل العظام والكبد والرئتين أو الدماغ. من بين هذه ، العظام هي الموقع الأكثر شيوعا من النقائل.
هذه هي النكسات البعيدة - سرطان الثدي النقيلي (المرحلة الرابعة من سرطان الثدي) - التي تعتبر مسؤولة عن 90 بالمائة من الوفيات المرتبطة بسرطان الثدي.
من هو عرضة لانقراض العظام من سرطان الثدي؟
يمكن أن يكون أي شخص تقريباً مصاب بسرطان الثدي عرضةً لخطر الإصابة بالنقائل العظمية ، ولكن هناك ظروف يكون فيها الاحتمال أكبر.
الانبثاث العظمي أكثر شيوعًا في الأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الاستروجين . ومن المرجح أيضا أن ترتبط الأورام الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين بتكرار متأخر ، على سبيل المثال ، سنوات عديدة أو عقود بعد العثور على السرطان الأصلي ومعالجته. العوامل الأخرى التي تزيد من خطر عودة سرطان الثدي تشمل مرض العقدة الليمفاوية .
حوالي 70 في المئة من النساء اللاتي يعانين من سرطان الثدي النقيلي (المرحلة الرابعة من سرطان الثدي) سيكون لديهم نقائل عظمية.
دور البايفوسفونيت في سرطان الثدي
استخدمت البسفوسفونات لأول مرة في التسعينات عندما تمت الموافقة على علاج هشاشة العظام . ومنذ ذلك الوقت تمت الموافقة على علاج النقائل العظمية من سرطان الثدي (وسرطانات أخرى) بالإضافة إلى فرط كالسيوم الدم المرتبط بالسرطان.
هناك عدة طرق محتملة يمكن أن يكون فيها البيفوسفونيت مفيدًا للأشخاص المصابين بسرطان الثدي:
- في النساء المصابات بسرطان الثدي الذي انتشر إلى العظام ( سرطان الثدي مع النقائل العظمية ) ، يقلل البايفوسفونيت مثل زوميتا من خطر حدوث مضاعفات مثل كسور العظام. بما أن الكسور العظمية هي سبب هام للألم والعجز ، فإن هذه الأدوية يمكن أن تحسن بشكل كبير نوعية الحياة للنساء المصابات بمرض المرحلة الرابعة.
- يمكن لمثبطات الأروماتاز ، العلاج الهرموني لسرطان الثدي الذي يستخدم في كثير من الأحيان في النساء بعد سن اليأس ، فقدان العظام مما يؤدي إلى هشاشة العظام. يمكن أن يؤدي فقدان العظم هذا إلى حدوث كسور من تلقاء نفسه ، ولكن يمكن أن يزيد من المضاعفات عند وجود النقائل العظمية أيضًا.
- في الدراسات ، وتحسين استخدام Zometa في سرطان الثدي النقيلي تحسين البقاء على قيد الحياة.
- في الآونة الأخيرة ، ارتبط استخدام البايفوسفونيت في سرطان الثدي في مرحلة مبكرة مستقبلات هرمون الاستروجين مع انخفاض خطر تطوير الانبثاث العظام في المقام الأول ، فضلا عن ارتفاع معدل البقاء على قيد الحياة (انظر أدناه).
فوائد البايفوسفونيت كعلاج مساعد لعلاج سرطان الثدي في المراحل المبكرة
في الدراسات التي تبحث في سرطان الثدي النقيلي للعظام ، تبين أن البايفوسفونيت لا يقلل فقط من خطر الكسور بسبب النقائل ولكن يبدو لمنع انتشار السرطان إلى العظام في المقام الأول.
في حين أننا لسنا متأكدين تماما من كيفية عملها ، يبدو أن هذه الأدوية تؤثر على البيئة المكروية للعظام بطريقة تقل فيها احتمالات الإصابة بسرطان الثدي.
بما أن النقائل العظمية سبب رئيسي للوفاة بسرطان الثدي ، فإن انخفاض خطر حدوث هذه النقائل قد يحسن بقاء النساء اللواتي يعانين من مرض في مرحلة مبكرة.
أكدت الدراسات اللاحقة أن هذه النظريات كانت صحيحة. عندما يتم إعطائه بعد الجراحة والعلاج الكيميائي ، ومع العلاج الهرموني ، وجد أن استخدام البايفوسفونيت لسرطان الثدي في مرحلة مبكرة لدى النساء اللواتي يعانين من انقطاع الطمث يقللان من خطر تطور النقائل العظمية بنسبة الثلث ، وكذلك يقلل من خطر الموت بواحد. -السادس. وعلى الرغم من أن هذه الأرقام تبدو مثيرة للإعجاب ، إلا أن الانخفاض الفعلي في المخاطر الكلية يكون أصغر عند النظر إلى الصورة الكبيرة ، حيث يوفر البايفوسفونيت انخفاضًا تقريبًا بنسبة 1 إلى 2 في المائة في خطر الوفاة لدى النساء المرشحات للدواء.
بالإضافة إلى الحد من خطر الانبثاث وتحسين البقاء على قيد الحياة ، يمكن للبيسفوسفونات أن تخدم دورًا آخر. مثبطات الهرمونات ، نوع العلاج الهرموني المساعد الموصى به للنساء اللواتي يعانين من انقطاع الطمث (أو النساء بعد انقطاع الطمث بعد علاج كبت المبيض) يمكن أن يؤدي إلى فقد العظام وهشاشة العظام. هذا هو مصدر قلق أكبر الآن بعد أن أوصت هذه الأدوية لفترة أطول أو بعد العلاج مع عقار تاموكسيفين. تم العثور على Zometa للحد من مخاطر هشاشة العظام المرتبطة مثبطات أروماتاز. الأدوية المصنفة كمثبطات الأروماتيز تشمل Aromasin (exemestane) ، Arimidex (anastrozole) ، و Femara (letrozole).
المبادئ التوجيهية Bisphosphonate في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي
توصي الإرشادات الحالية باستخدام أحد نوعين مختلفين من الأدوية في هذا الإعداد:
- Zometa (حمض زوليدرونيك): Zometa هو شكل وريدي من البايفوسفونيت. الجرعة الموصى بها كعلاج مساعد لسرطان الثدي في المراحل المبكرة هي 4 ملغ ورابع كل ستة أشهر لمدة ثلاث إلى خمس سنوات.
- Bonefos (clodronate): Bonefos هو بيسفوسفونيت عن طريق الفم يمكن استخدامه كبديل ل Zometa إذا لزم الأمر. جرعة العلاج المساعد هي قرص 1600 ملغ يتم تناوله مرة واحدة يومياً لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات. Bonefos غير معتمد من FDA في الولايات المتحدة.
تختلف جرعة Zometa المستخدمة في سرطان الثدي في المراحل المبكرة (أقل تكرارا) عن تلك المستخدمة في سرطان الثدي النقيلي.
من يمكنه استخدام Zometa أو Bonefos لعلاج سرطان الثدي؟
ينصح Zometa (أو Bonefos) لعلاج ما قبل العلاج من سرطان الثدي intraductal إيجابية مستقبلات الاستروجين. يجب استخدامه فقط عند النساء اللواتي يعانين من انقطاع الطمث في وقت التشخيص أو اللواتي يعانين من انقطاع الطمث ولكنهن تلقين علاج كبت المبيض .
العديد من النساء اللواتي عولجن من سرطان الثدي في المراحل المبكرة قبل هذه التوصية قد يتساءلون عما إذا كان يجب أن يبدأوا الدواء الآن أم لا. الجواب هو أن ذلك يعتمد ، وهناك العديد من العوامل التي يجب أخذها في الاعتبار. وقد أجريت الدراسات مع النساء اللواتي بدأن البايفوسفونيت بعد الانتهاء من الجراحة والعلاج الكيميائي ، وليس لدينا أي بيانات جيدة عن الحد من النقائل أو فائدة البقاء على قيد الحياة في الأشخاص الذين يبدأون هذه الأدوية في وقت لاحق.
نحن نعلم أن البايفوسفونيت يمكن أن تقلل من فقدان العظام في الأشخاص الذين يعانون من هشاشة العظام وهشاشة العظام ، ومثبطات الهرمونات المرتبطة بفقدان كبير للعظام لدى بعض الناس. يوصي بعض الأطباء ببسبوسفونيت لنقص العظام إذا كان من المتوقع حدوث المزيد من فقدان العظام (على الرغم من أنه يمكن استخدام جرعات مختلفة) أو إذا كان لدى الشخص عوامل خطر كبيرة للكسر. قد ترغب في التحدث إلى طبيب الأورام الخاص بك عن إجراء اختبار كثافة العظام قبل اتخاذ قرارك. إذا كان لديك بالفعل أو معرضة لخطر الإصابة بهشاشة العظام ، فقد يكون هناك فائدة واضحة لاستخدام هذه الأدوية.
المخاطر والآثار الجانبية للبيسوفوسفونات
التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لـ Zometa هو متلازمة شبيهة بالإنفلونزا تستمر لبضعة أيام بعد التسريب.
الآثار الجانبية لل Bonefos عن طريق الفم يمكن أن تشمل أيضا حرقة ، عسر الهضم ، والتهاب المريء. يجب أن تؤخذ الأدوية الفموية بالماء ويطلب من الناس البقاء مستقيمين لمدة 30 إلى 60 دقيقة لتقليل خطر تهيج المريء.
تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعا للبايفوسفونيت ، سواء استخدمت شفويا أو عن طريق الوريد ، انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم (نقص كلس الدم) ، أو العضلات ، أو المفاصل ، و / أو ألم العظام (قد يحدث ذلك في أي وقت أثناء استخدام الدواء) ، وضعف وظائف الكلى. قد لا يتمكن الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى قبل تشخيصهم من استخدام هذا الدواء. الآثار الجانبية المحتملة الأخرى غير المألوف تشمل كسور عظم الفخذ غير نمطية والرجفان الأذيني.
من الآثار غير المألوفة لكن الخطيرة والمضرة للبيسفوسفات هي تنخر العظم في الفك. يشير تنخر العظم إلى تدمير العظام وقد يحدث في الفك السفلي أو الفك العلوي. عادة ما تبدأ الأعراض بألم الفك أو فقدان الأسنان. في الدراسات التي تبحث في استخدام Zometa كعلاج مساعد لسرطان الثدي ، حدث عظم الفك في ما يقرب من 2 في المئة من النساء اللواتي يتناولن Zometa.
عوامل الخطر لتطوير تنخر العظم تشمل أمراض اللثة ، وضعف صحة الأسنان ، أو استخدام أجهزة طب الأسنان. كانت الدراسات تبحث في طرق للحد من المخاطر. في إحدى الدراسات ، ارتبط إجراء فحوصات الأسنان كل ثلاثة أشهر وباستخدام العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية قبل إجراء علاجات الأسنان بانخفاض خطر حدوث الحالة. عندما يحدث تنخر الفك ، قد يكون من الصعب علاجها. تستخدم في الغالب مجموعة من المضادات الحيوية ، والجراحة ، وشطف الفم ، والعلاج بالأكسجين عالي الضغط.
في حين أن تنخر الفك قد يحدث مع أي من البايفوسفونيت ، إلا أنه أكثر شيوعًا (94٪ من الوقت) مع البايفوسفونيت في الوريد.
قبل اتخاذ Zometa أو Bonefos
قبل البدء في Zometa أو Bonefos من المستحسن أن يكون لديك فحص شامل للأسنان خاصة تبحث عن أي دليل على أمراض اللثة. إذا كنت بحاجة إلى أي عمل طب الأسنان ، مثل استخراج الأسنان ، فمن المستحسن أيضًا أن تقوم بإكمال إجراءات الأسنان قبل البدء في استخدام البايفوسفونيت.
البايفوسفونيت وسرطان الثدي المتنقل
يشار إلى البايفوسفونيت ونوع آخر من الأدوية ، denosumab (Xgeva أو Prolia) على أنها عقاقير تعديل العظام. هذه الأدوية فعالة جدا في الحد من مخاطر الكسور المتعلقة بالانبثاث العظام من سرطان الثدي. من المستحسن الآن أن يبدأ أي من البايفوسفونيت أو denosumab عند تشخيص النقائل العظمية لأول مرة. عند استعماله في النقائل العظمية ، تكون جرعة زوميتا أعلى وتعطي جرعة 4 ملغ إما كل 12 أسبوعًا أو كل ثلاثة إلى أربعة أسابيع.
الخط السفلي على البايفوسفونيت المصاحب لسرطان الثدي في المراحل المبكرة
تمت إضافة Bisphosphonates (Zometa) إلى المبادئ التوجيهية الممارسة السريرية عام 2017 لعلاج المواد المساعدة في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي الإيجابي مستقبلات هرمون الاستروجين في النساء بعد سن اليأس. ليس فقط هذه الأدوية يمكن أن تقلل من خطر الإصابة بهشاشة العظام المرتبط بالعلاج ، ولكن يبدو أنها تقلل من خطر تطور ورم خبيث العظام وربما تحسن البقاء على قيد الحياة.
تبدأ هذه الأدوية بعد الانتهاء من الجراحة والعلاج الكيميائي وفي نفس الوقت الذي يبدأ فيه العلاج الهرموني.
إن النقائل العظمية بسرطان الثدي لا تعني فقط أن السرطان لم يعد قابلاً للشفاء ولكنه يسبب ألمًا وعجزًا كبيرين. تشمل مضاعفات النقائل العظمية الكسور وضغط النخاع الشوكي وارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم ، وكل ذلك يقلل من جودة الحياة ويقلل من البقاء.
قد يكون للبايفوسفونيت ، مثل جميع الأدوية ، آثار جانبية. غالبا ما يسبب Zometa متلازمة تشبه الانفلونزا لمدة يوم أو يومين بعد التسريب و Bonefos يمكن أن يؤدي إلى تهيج المريء. بعض الناس يعانون أيضا من ضعف وظائف الكلى أو انخفاض مستوى الكالسيوم في الدم. الآثار الجانبية غير المألوفة ولكن الخطيرة هي تنخر العظم في الوظيفة ، وهي حالة يعتقد أنها تؤثر على امرأة واحدة من بين 50 امرأة تستخدم هذا الدواء بهذه الطريقة. قد تساعد النظافة الجيدة للأسنان وتقييم الأسنان قبل بدء العلاج على تقليل المخاطر.
بالنسبة للنساء اللواتي عولجن في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي في الماضي ولكن من كان يمكن أن يكون مرشحًا للعلاج المساعد ، لا توجد توصيات حاليًا. تحدث مع أخصائي الأورام عن أفكارها وما تعتبره مزايا وعيوب العلاج. إن معرفة كثافة عظامك والنظر في المخاطر ، إما للتكرار أو من الآثار الجانبية الناتجة عن العلاج ، قد يساعد في توجيه قرارك. كما هو الحال مع كل رعايتك ، فإن كونك المدافع الخاص بك في رعاية مرضى السرطان يحدث فارقاً.
> المصادر:
> Beth-Tasdogan، N.، Mayer، B.، Hussein، H.، O. Zolk. تدخلات لإدارة تنخر العظم ذات الصلة بالأدوية في الفك. قاعدة بيانات كوكران للمراجعات المنهجية . 2017. 10: CD012432.
> كولمان ، R. تأثير العلاج تستهدف العظام على المراضة العظمية والبقاء على قيد الحياة في سرطان الثدي. علم الأورام (ويليستون بارك) . 2016. 30 (8): 695-702.
> Dhesy-Thind، S.، Fletcher، G.، Blanchette، P. et al. استخدام Bisphosphonates مساعد وعوامل أخرى لتعديل العظام في سرطان الثدي: السرطان في أونتاريو أونتاريو والجمعية الأمريكية للأطباء السريري السريرية الممارسة السريرية. مجلة علم الأورام السريرية . 2017. 35 (18): 2062-2081.
> هادي ، P. ، كولمان ، ر. ، ويلسون ، C. وآخرون. مقاوم للبسفسفونات في سرطان الثدي المبكر: إجماع التوجيه للممارسة السريرية من الفريق الأوروبي. حوليات علم الأورام . 2016. 27 (3): 379-90.