هو رفع نسبة الكوليسترول الحميد فكرة جيدة بعد كل شيء؟

لعقدين من الزمان ، كانت العقيدة الافتراضية هي أن الكوليسترول الحميد هو النوع "الجيد" من الكوليسترول ، لدرجة أنه كلما ارتفعت مستويات الكوليسترول الجيد (HDL) كلما انخفضت مخاطر القلب لديك ، وأن رفع مستويات الكوليسترول الحميد هو فكرة جيدة جدًا. لكن النتائج المخيبة للآمال من العديد من التجارب السريرية الحديثة وصفت هذه العقيدة بأنها موضع تساؤل.

لماذا يعتبر HDL "جيد"

يعتقد أن الكولسترول العالي الكثافة يفرز الكوليسترول الزائد من جدران الأوعية الدموية ، وبالتالي يزيله من حيث يمكنه أن يساهم في تصلب الشرايين .

علاوة على ذلك ، في الدراسات الوبائية التي شملت أكثر من 100،000 شخص ، الذين لديهم مستويات الكولسترول HDL أقل من 40 ملغ / ديسيلتر لديهم مخاطر قلبية أعلى بكثير من أولئك الذين لديهم مستويات HDL أعلى. هذا هو الحال حتى عندما تكون مستويات الكوليسترول الضار ("الكوليسترول") منخفضة. ارتبط ارتفاع مستويات HDL أيضًا بخفض مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والقولون والرئة.

من هذه الدراسات يأتي الاعتقاد بأن اتخاذ خطوات لزيادة مستويات HDL هو فكرة جيدة. هذه هي فرضية HDL المزعومة: كلما ارتفعت مستويات HDL ، كلما انخفضت مخاطر القلب لديك.

كيف يمكن زيادة مستويات HDL؟

يبدو أن مستويات HDL تتأثر بشدة بمزيج من العوامل الجينية والبيئية. تميل النساء إلى الحصول على مستويات HDL أعلى من الرجال (بمعدل 10 ملغ / ديسيلتر).

الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو الجلوس أو لديهم مرض السكري أو متلازمة التمثيل الغذائي يميلون إلى انخفاض مستويات HDL.

يبدو أن الكحول يزيد من HDL بمقدار قليل. الدهون غير المشبعة في النظام الغذائي تقلل من ذلك.

الأدوية التي يشيع استخدامها للحد من الكوليسترول LDL لها آثار صغيرة نسبيا على مستويات HDL. تزيد أدوية الستاتين Statins ، وهي الأدوية الأكثر شيوعًا لتخفيض الكولسترول ، من مستوى HDL فقط بشكل بسيط.

يزيد الفايبريت والنياسين من HDL بمقدار معتدل.

بالنسبة للجزء الأكبر ، لأنه لا توجد أدوية يمكن أن تنتج زيادة ملحوظة في HDL ، فقد تركزت التوصيات الخاصة بزيادة نسبة الكولسترول عالي الكثافة على التحكم في الوزن والحصول على الكثير من التمارين ، مع طرح عدد من التوصيات الغذائية.

رمي الماء على فرضية HDL

لأن زيادة مستويات HDL يعتقد أنها شيء مفيد ، ولأنه لا توجد طريقة سهلة أو موثوقة للقيام بذلك ، أصبح تطوير الأدوية التي ترفع مستويات HDL بشكل كبير هدفا رئيسيا للعديد من شركات الأدوية. وبالفعل ، تم تطوير العديد من هذه الأدوية ، وأدت إلى تجارب سريرية لإثبات سلامتها وفعاليتها.

حتى الآن ، كانت هذه الدراسات مخيبة للآمال ، على أقل تقدير. لم تنجح أول تجربة رئيسية (تم التوصل إليها في عام 2006) مع أول دواء مثبط لـ CETP ، torcetrapib (من شركة Pfizer) ، في إظهار انخفاض في المخاطر عند زيادة الـ HDL ولكنها أظهرت بالفعل زيادة في مخاطر القلب والأوعية الدموية. وقد توقفت دراسة أخرى مع مثبط آخر CETP - dalcetrapib (من روش) - في مايو 2012 لعدم كفاءتها. كل من هذه الأدوية ذات الصلة زادت بشكل كبير من مستويات HDL ، ولكن القيام بذلك لم ينتج عنه أي فائدة سريرية.

تم نشر دراسة أخرى مخيبة للآمال (AIM-HIGH) في عام 2011 ، لتقييم فائدة إضافة النياسين (لزيادة مستويات HDL) إلى علاج الستاتين. لم تفلح هذه الدراسة في إظهار أي فائدة من زيادة مستويات HDL مع النياسين ، ولكنها أشارت أيضًا إلى أن خطر الإصابة بالسكتة الدماغية قد ازداد بين المرضى الذين يتناولون النياسين.

وأخيرًا ، قام تحقيق ظهر في مجلة لانسيت في عام 2012 بتقييم الفائدة المحتملة لوجود واحدة من المتغيرات الجينية المتعددة التي تزيد من مستويات HDL. لم يتمكن الباحثون من إظهار أن الأشخاص الذين لديهم مثل هذه المتغيرات يتمتعون بأي انخفاض في مخاطر القلب.

نتائج هذه الدراسات تشمل الجميع (حتى العلماء الذين كرسوا حياتهم المهنية للبحث في HDL) وهم يشككون في صحة فرضية HDL.

فرضية HDL جديدة

على أقل تقدير ، يبدو أن فرضية HDL بسيطة (أن مستويات متزايدة من "الكولسترول HDL" هو دائما شيء جيد) قد تم دحضها. عندما تمت زيادة الكوليسترول الحميد بنجاح بواسطة مثبطات CETP ، أو بواسطة النياسين ، أو من خلال العديد من المتغيرات الجينية ، لم يتم إثبات أية فائدة.

يقوم الباحثون في HDL حاليًا بمراجعة فرضية HDL البسيطة. لقد تبين أنه عندما نقيس "كوليسترول HDL" ، فإننا في الواقع نقيس عدة أنواع مختلفة من الجسيمات. والجدير بالذكر أن هناك جزيئات HDL كبيرة والصغيرة ، والتي تمثل مراحل مختلفة من الأيض HDL.

تتكون جزيئات HDL الصغيرة من البروتين الشحمي ApoA-1 ، دون الكثير من الكوليسترول. وهكذا ، يمكن اعتبار جزيئات HDL الصغيرة بأنها بروتينات دهنية "فارغة" ، والتي هي في طريقها إلى البحث عن الكوليسترول الزائد من الأنسجة. في المقابل ، تحتوي جزيئات HDL الكبيرة على الكثير من الكوليسترول. لقد قامت هذه الجسيمات بالفعل بأعمال تنظيفها ، وهي في انتظار أن يتم إرجاعها من قبل الكبد.

وبموجب هذا الفهم الأحدث ، فإن زيادة عدد جزيئات HDL الكبيرة سيؤدي إلى ارتفاع مستويات HDL في الدم - لكنه لن يحسن من "قدرة الكوليسترول على التخلص من الكوليسترول". من ناحية أخرى ، فإن زيادة جزيئات HDL الصغيرة من شأنه أن يحسن إزالة الكولسترول الزائد من الدم. جدران الوعاء.

دعماً لهذه الفرضية المعدلة ، يبدو أن مثبطات CETP (الأدوية التي فشلت في التجارب السريرية) تؤدي إلى زيادة في جزيئات HDL الكبيرة ، وليس الجسيمات الصغيرة.

أهداف جديدة لعلاج HDL

تشير فرضية HDL الجديدة إلى الحاجة إلى زيادة جزيئات HDL الصغيرة.

تحقيقا لهذه الغاية ، يجري تطوير واختبار الأشكال الاصطناعية من ApoA-1 على البشر. هذا النهج ، للأسف ، يتطلب حقن في الوريد من ApoA-1 - لذلك يتم استهدافها لظروف حادة ، مثل متلازمة الشريان التاجي الحادة . لقد كانت الدراسات الأولية مشجعة للغاية ، ولا تزال التجارب على البشر جارية.

أيضا ، تم تطوير دواء تجريبي (حتى الآن RVX-208 - Resverlogix) يزيد من إنتاج الجسم نفسه من ApoA-1. يتم اختبار هذا الدواء عن طريق الفم أيضا في التجارب على البشر.

بالإضافة إلى ذلك ، يجري العمل على صنع عقاقير تحفز ABCA1 ، وهو الإنزيم في الأنسجة التي تشجع على نقل الكوليسترول إلى جزيئات HDL.

وهكذا ، يحول الباحثون اهتمامهم لإيجاد طرق لزيادة ، أو تحسين وظيفة ، جزيئات HDL الصغيرة التي (تحت فرضية جديدة) هي المسؤولة عن الحد من مخاطر القلب.

في هذه الأثناء

بينما ننتظر العلماء لفرز هذا كله ، ولتطوير واختبار أساليب جديدة لزيادة "النوع الصحيح" من HDL ، يمكننا أن نستمر في القيام بالأشياء التي نعرفها على حد سواء زيادة الكولسترول HDL وتقليل المخاطر القلبية لدينا . كل هذه الأشياء معقولة وآمنة وفعالة.

> المصادر:

_{Voight BF، Peloso GM، Orho-Melander M، et al. البلازما HDL الكوليسترول وخطر احتشاء عضلة القلب: A دراسة Mendelian العشوائية. لانسيت 2012 ؛ دوى: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.}

_{روش ، شركة روش يقدم تحديثا عن المرحلة الثالثة من دراسة dalcetrapib [نشرة صحفية]. 12 مايو 2012.}

_{Michos ED، Sibley CT، Baer JT، et al. النياسين والعلاج ستاتين الجمع لتتصلب الشرايين والوقاية من أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية. J Am Coll Cardiol 2012؛ دوى: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.}

_{Vergeer M، Bots ML، van Leuven SI، et al. الكوليسترول المستخلص بروتين استر المريء torcetrapib والسمية خارج الهدف. تحليل مجمَّع لتغير تصنيف مرض التصلب العصيدي بالتصوير باستخدام تجارب مثبطات جديدة لـ CETP (RADIANCE). تداول 2008 ؛ DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.}