حمى البحر المتوسط ​​العائلية

مرض التهابي نادر ينظر في مجموعات عرقية معينة

حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلية (FMF) هي اضطراب وراثي نادر يُرى في المقام الأول في مجموعات عرقية معينة. يتميز بنوبات متكررة من الحمى ، آلام في المعدة مثل التهاب الزائدة الدودية ، التهاب الرئة ، وتورم المفاصل المؤلمة.

وباعتباره اضطرابًا مزمنًا ومتكررًا ، يمكن أن يتسبب المرض في عجز قصير الأجل ويضعف بشكل كبير من جودة حياة الشخص.

لحسن الحظ ، أحدثت العقاقير المضادة للالتهاب الكثير من المظاهر الأكثر حدة للمرض.

FMF هو اضطراب وراثي جسمي متنحي ، مما يعني أنه موروث من الوالدين. ويرتبط هذا المرض بطفرات في جينة الحمى المتوسطية (MEFV) التي يوجد بها أكثر من 30 اختلافًا. ولكي يعاني الشخص من الأعراض ، فإنه سيحتاج إلى نسخ وراثية من الطفرة من كلا الوالدين. وحتى في ذلك الحين ، فإن وجود نسختين لا يؤديان دائمًا إلى المرض.

بينما نادرًا في عموم السكان ، يُنظَر إلى FMF بشكل أكثر تكرارا في اليهود السفارديم ، اليهود الشرقيين ، الأرمن ، الأذربيجانيين ، العرب ، اليونانيين ، الأتراك ، والإيطاليين.

كيف يتسبب المرض

على عكس مرض المناعة الذاتية الذي يهاجم فيه الجهاز المناعي خلاياه الخاصة ، فإن مرض FMF هو مرض التهابي ذاتي حيث لا يعمل النظام المناعي الفطري (دفاع الخط الأول في الجسم) ببساطة كما ينبغي.

تتميز الأمراض الالتهابية الذاتية بالالتهاب غير المبرر ، في الغالب نتيجة للاضطراب الوراثي.

مع FMF ، تؤثر طفرة MEFV في الغالب على الصبغي 16 (واحد من 23 زوجا من الكروموسومات التي تشكل الحمض النووي للشخص ). Chromosome 16 مسؤول ، من بين أمور أخرى ، عن إنشاء بروتين يسمى pyrin موجود في بعض خلايا الدم البيضاء الدفاعية.

في حين أن وظيفة pyrin لا تزال غير واضحة تماما ، يعتقد الكثيرون أن البروتين هو المسؤول عن تخفيف الاستجابة المناعية عن طريق الحفاظ على التهاب في الاختيار.

من بين أكثر من 30 اختلافًا في طفرة MEFV ، هناك أربعة أنواع ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالأمراض العرضية.

الأعراض

يسبب مرض FMF في المقام الأول التهاب الجلد والأعضاء الداخلية والمفاصل. تتميز الهجمات بنوبات من الصداع والحمى تتراوح من يوم إلى ثلاثة أيام إلى جانب حالات التهابية أخرى ، مثل:

• ذات الجنب ، التهاب بطانة الرئتين تتميز بالتنفس المؤلم
• التهاب الصفاق ، التهاب جدار البطن الذي يتميز بالألم ، الرقة ، الحمى ، الغثيان ، والتقيؤ
• التهاب التامور ، التهاب بطانة القلب يتميز بألم حاد في الصدر
• التهاب السحايا ، التهاب الأغشية التي تغطي الدماغ والحبل الشوكي
• ألم مفصلي (ألم المفاصل) والتهاب المفاصل (التهاب المفاصل)
• والطفح الجلدي الملتهب على نطاق واسع ، وعادة ما تكون تحت الركبتين

وتتراوح الأعراض في الشدة من خفيفة إلى موهنة. يمكن أن تختلف وتيرة الهجمات أيضا من كل بضعة أيام إلى كل بضع سنوات. في حين أن علامات إف إم إف يمكن أن تتطور في سن مبكرة ، إلا أنها تبدأ في العشرينات.

مضاعفات

اعتمادا على شدة وتواتر الهجمات ، يمكن أن يسبب FMF مضاعفات صحية على المدى الطويل. حتى إذا كانت الأعراض خفيفة ، فإن FMF يمكن أن يؤدي إلى الإفراط في إنتاج بروتين يعرف باسم Amyloid المصل A. ويمكن أن تتراكم هذه البروتينات غير القابلة للذوبان تدريجيًا وتسبب أضرارًا في الأعضاء الرئيسية ، ومعظمها في الغالب الكلي.

الفشل الكلوي هو ، في الواقع ، أكثر المضاعفات خطورة لمرض إف إم إف. قبل ظهور العلاجات المضادة للالتهابات ، كان الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى المرتبطة بـ FMF متوسط ​​العمر المتوقع 50 سنة.

علم الوراثة والوراثة

كما هو الحال مع أي اضطراب وراثي جسمي مقهور ، يحدث المرض عندما يساهم كل من الوالدين اللذين ليس لديهم هذا المرض في الجينات المتنحية إلى نسلها.

يعتبر الوالدان "ناقلات" لأن لكل منهما نسخة مهيمنة (عادية) من الجين ونسخة واحدة متحورة (متحورة). فقط عندما يكون لدى الشخص جيناتان متنحية يمكن أن يحدث المرض.

إذا كان كلا الوالدين حاملان ، فإن لدى الطفل فرصة بنسبة 25٪ لوراثة جيناتين متنحيتين (والحصول على إف إم إف) ، فرصة بنسبة 50٪ للحصول على جين واحد مهيمن وجين متنحي واحد (ويصبح حاملًا) ، وفرصة 25٪ للحصول على اثنين من الجينات السائدة (والبقية لا تتأثر).

نظرًا لوجود أكثر من 30 اختلافًا في طفرة MEFV ، يمكن أن تؤدي التركيبات المتنحية المختلفة إلى أشياء مختلفة تمامًا. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي حدوث طفرين من MEFV إلى نوبات شديدة ومتكررة من FMF. في حالات أخرى ، قد يكون الشخص خالياً من الأعراض إلى حد كبير ولا يجرب شيئاً أكثر من الصداع أو الحمى العرضية غير المبررة.

عوامل الخطر

وعلى الرغم من ندرة إفرازات الموجات الحادة (FMF) في عموم السكان ، فهناك مجموعات يكون فيها الخطر أعلى بكثير. ويقتصر الخطر إلى حد كبير على ما يسمى "مجموعات المؤسس" التي يمكن فيها للمجموعات تتبع جذور المرض مرة أخرى إلى سلف مشترك. بسبب الافتقار إلى التنوع الجيني داخل هذه المجموعات (غالبًا ما يرجع ذلك إلى التزاوج أو العزلة الثقافية) ، فإن بعض الطفرات النادرة تنتقل بسهولة أكثر من جيل إلى جيل.

ترجع التغيرات في طفرة MEFV إلى الأزمنة التوراتية عندما بدأ البحارة اليهود القدماء الهجرة من جنوب أوروبا إلى شمال أفريقيا والشرق الأوسط. من بين المجموعات الأكثر تضرراً من FMF:

• لدى اليهود السفارديم ، الذين طُرد نسلهم من إسبانيا خلال القرن الخامس عشر ، فرصة واحدة من ثماني لحمل الجين MEFV و فرصة واحدة من بين 250 فرصة للإصابة بالمرض.
• ويحظى الأرمن بواحد من سبع فرص لحمل طفرة MEFV وواحد من كل 500 شخص يصابون بهذا المرض.
• كما أن لدى التركيين والشعوب العربية ما بين 1 إلى 1000 شخص من أصل 2000 فرصة الحصول على التمويل.

على النقيض من ذلك ، لدى اليهود الأشكناز فرصة واحدة من بين كل خمسة لحمل طفرة MEFV ، لكن فرصة واحدة فقط هي 73000 فرصة لتطور المرض.

التشخيص

يعتمد تشخيص المرض بشكل كبير على تاريخ ونمط الهجمات. المفتاح لتحديد المرض هو مدة الهجمات التي نادرا ما تكون أطول من ثلاثة أيام.

قد يتم طلب اختبارات الدم لتقييم نوع ومستوى الالتهاب الذي تعاني منه. وتشمل هذه:

• عد الدم الكامل (CBC) ، يستخدم للكشف عن زيادة في خلايا الدم البيضاء الدفاعية
• معدل ترسيب الكريات الحمر (ESR) ، يستخدم للكشف عن الالتهاب المزمن أو الحاد
• بروتين سي التفاعلي (CRP) ، يستخدم للكشف عن الالتهاب الحاد
• يستخدم haptoglobin المصل للكشف عما إذا كان يتم تدمير خلايا الدم الحمراء كما يحدث مع الأمراض الالتهابية الذاتية

يمكن إجراء اختبار البول أيضًا لتقييم ما إذا كان هناك إفراز زائدي في البول ، وهو مؤشر على ضعف كلوي مزمن.

وبناءً على هذه النتائج ، قد يطلب الطبيب إجراء اختبار وراثي للتأكد من طفرة MEFV. بالإضافة إلى ذلك ، قد يوصي الطبيب بإجراء اختبار استفزازي يمكن أن يحرض فيه دواء يسمى ميتامينول على شكل أخف من إف إم إف ، عادة خلال 48 ساعة من الحقن. يمكن أن توفر النتيجة الإيجابية للطبيب مستوى عاليًا من الثقة في تشخيص المرض.

علاج او معاملة

لا يوجد علاج لـ FMF. يتم توجيه العلاج في المقام الأول في علاج الأعراض الحادة ، في معظم الأحيان مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية مثل Voltaren (ديكلوفيناك) .

للحد من شدة أو تواتر الهجمات ، يوصف عادة عقار مكافحة النقرس Colcrys (كولشيسين) كشكل من أشكال العلاج المزمن. عادة ما يوصف للبالغين قرص 0.6 ملليغرام يؤخذ مرتين يوميا.

لذا فإن كولكريس فعال في علاج إف إم إف أن 75 بالمائة من المصابين لا يبلغون عن تكرار حدوث المرض ، بينما أفاد 90 بالمائة منهم بتحسن ملحوظ. وعلاوة على ذلك ، ينظر إلى استخدام Colcrys إلى الحد بشكل كبير من خطر مضاعفات FMF ، بما في ذلك الفشل الكلوي.

يمكن أيضًا استخدام Colcrys في علاج النوبات الحادة ، وعادة ما يتم وصفها كجرعة واحدة ، 0.6 ملليغرام تؤخذ كل ساعة لأربعة جرعات ، تليها 0.6 ملليغرام تؤخذ كل ساعتين لجرعتين ، وتنتهي بـ 0.6 ملليغرام تؤخذ كل 12 ساعة لأربع جرعات .

الآثار الجانبية للكولكريز تشمل اضطراب المعدة ، وفقر الدم ، والاعتلال العصبي المحيطي (خدر أو دبابيس إحساس اليدين والقدمين). يتم تجنب هذه الأعراض إلى حد كبير عن طريق تناول جرعات أصغر. الإفراط في استخدام الدواء يمكن أن يؤدي إلى سمية شديدة مع أعراض الغثيان والقيء والإسهال وآلام في البطن.

لا يمكن أن تستخدم Colcrys في الأشخاص الذين يعانون من خلل في الكلى.

كلمة من

إذا واجهت تشخيصًا إيجابيًا لحمى البحر المتوسط ​​العائلية ، فمن المهم التحدث إلى أخصائي الأمراض لفهم ما يعنيه التشخيص وما هي خياراتك العلاجية بشكل كامل.

إذا وصفت Colcrys ، فمن المهم أن تأخذ الدواء كل يوم وفقا لتوجيهات ، لا تخطي ولا زيادة وتيرة يفعل. يمكن للأشخاص الذين يظلون ملتزمين بالعلاج أن يتوقعوا أن يكون لديهم عمر طبيعي ونوعية حياة طبيعية.

حتى إذا بدأ العلاج بعد تطور مرض الكلى ، فإن الاستخدام اليومي مرتين للكولكري يمكن أن يزيد من العمر المتوقع إلى ما بعد 50 عامًا في الأشخاص الذين يعانون من مرض غير معالج.

> المصادر:

> فوجيكورا ، H. "علم الأوبئة العالمية من الطفرات الحمى المتوسطية العائلي باستخدام تسلسل إكسوم السكان". مول جينت جينوم ميد. 2015؛ 3 (4): 272-82.

> Padeh، S، and Yakov، B. "Familial Mediterranean fever." Curr Opin Rheumatol . 2016؛ 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.

> Sonmez، H .؛ باتو ، إي. وأوزن ، S. "حمى البحر الأبيض المتوسط ​​العائلي: المنظور الحالي". J Inflamm Res. 2016؛ 9: 13-20.