الاختلافات في البقاء على قيد الحياة في سرطان الثدي وراثي
أصبح الكثير من الناس قلقين بشأن سرطان الثدي "الوراثي" أو الوراثي. نحن نعلم أن طفرات BRCA يمكن أن تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الثدي. ولكن بالنسبة لأولئك الذين يصابون بسرطان الثدي ، كيف يقارن البقاء مع أولئك الذين يصابون بسرطان الثدي ولكن ليس لديهم هذه الطفرات الجينية؟ لدينا الآن العديد من الدراسات التي نظرت في هذا السؤال.
من المؤكد أنه أمر مرعب أن تعلم أنك تحمل واحدة من هذه الطفرات. إذا كنت تحمل طفرة BRCA يمكن أن تعني العديد من الفحوصات الإضافية ، واتخاذ القرارات القلبية ، والعلاجات القاسية إذا كان يجب أن يتطور السرطان. لكن الأبحاث الجديدة حول البقاء على المدى الطويل مع هذه الطفرات قد تقلل من مخاوفك.
ومع ذلك ، من الضروري النظر في هذه الدراسات ككل. لقد نظرت بعض الدراسات فقط إلى الشابات. ينظر آخرون في فترات زمنية مختلفة عند تقييم البقاء. ومع ذلك فقد قام آخرون بتقييم العلاجات التي قد تحسن من فرص البقاء على قيد الحياة بالنسبة للنساء اللواتي لديهن طفرات في BRCA.
لنبدأ بمراجعة طفرات BRCA ، وسبب أهميتها في تطور سرطان الثدي ، وكيف يمكن أن تختلف هذه السرطانات عن سرطان الثدي غير الوراثي ، ثم نتحدث عما تعلمناه من وجهة نظر البقاء على قيد الحياة.
BRCA Mutations - Definition and Function of BRCA Genes
نحن نعلم أن السرطان يتطور عادة بعد حدوث سلسلة من طفرات جين DNA.
إن جيناتنا تشبه مخططًا يحمل تصميمًا للبروتينات المصنوعة في أجسامنا. تحمل التعليمات المنقولة على الجينات اتجاهات لصنع بروتينات تتراوح من الإنزيمات التي تكسر طعامنا إلى البروتينات التي تعمل على إبقائنا خالياً من السرطان.
يشير مصطلح الطفرة إلى أي نوع من الضرر للحمض النووي الذي يغير تركيبته.
يتكون الحمض النووي لدينا من 46 صبغيات ، 23 من أمهاتنا و 23 من آبائنا. الجينات ، بدورها ، هي أجزاء من الكروموسومات التي تحمل اتجاهات لتصنيع بروتينات محددة. تتكون هذه التوجيهات مثل سلسلة من الحروف (أزواج القواعد) التي تعمل ككود.
إذا تم خلط الحروف (القواعد) في جين ما ، يمكن أن تكون التوجيهات غير دقيقة وبالتالي تكون مخططا لبروتين غير طبيعي. في بعض الأحيان يتم إضافة القواعد (الإضافات) ، وفي بعض الأحيان يتم حذفها (طفرات الحذف) وأحيانًا يتم إعادة ترتيبها. (هناك أيضًا تغييرات أخرى قد تحدث أيضًا). ما يحدث بعد أن يتم توريث طفرة أو اكتسابها أثناء مرحلة البلوغ ، يعتمد على وظيفة الجينة المحددة.
جينات BRCA هي الجينات القامع للورم . انها رمز للبروتينات التي تقمع نمو الأورام مثل سرطان الثدي وسرطان المبيض. على وجه التحديد ، جينات BRCA هي بروتينات مسؤولة عن إصلاح الضرر الذي يلحق بالحمض النووي في خلايانا (تقوم بإصلاح فواصل الحمض النووي المزدوج الشريطة).
تحتوي كل خلية من خلايانا على جينات BRCA ، نسخة واحدة من أمنا ونسخة واحدة من والدنا. جينات BRCA هي مقهورة ، مما يعني أنه يجب تحوير كلتا النسختين من الجين من أجل حدوث سرطان مرتبط بالتطور الجيني.
بما أن معظم الناس يرثون جينًا متحورًا واحدًا فقط (وهذا مكتوب باسم BRCA1 / 2) ، فإن وجود طفرة في BRCA يزيد من خطر الإصابة بالسرطان (يحمل استعدادًا وراثيًا للسرطان) ، ولكنه لا يعني أنك ستصاب بالسرطان. من أجل أن يبدأ السرطان ، يجب تغيير النسخة الأخرى من الجين. عادة ما يتم اكتساب هذه الطفرة الثانية (من تلف الحمض النووي بسبب البيئة ، أو خيارات نمط الحياة ، أو التمثيل الغذائي الطبيعي للخلايا).
يمكن أن يكون مربكاً بشكل رهيب عندما نتحدث عن هذه الأنواع المختلفة من الطفرات ، على الرغم من أنه يفسر لماذا ليس كل شخص لديه طفرة BRCA سيصاب بالسرطان.
الطفرين اللذين يؤديان إلى سرطان الثدي في غالبية النساء اللواتي يصبن بـ BRCA + ويصبن بسرطان الثدي يشملن طفرة في خط جرثومي وتحوّل مكتسب.
- ينتقل الخط الجيني أو الطفرات الموروثة (وهذا يشمل طفرات BRCA كما نوقش هنا) من الأم أو الأب إلى الطفل عند الحمل.
- تحدث الطفرات الجسدية أو المكتسبة (الطفرات التي تحدث نتيجة لأضرار الحمض النووي المتعلقة بالبيئة ، أو عوامل نمط الحياة ، أو حتى العمليات الأيضية العادية في الخلايا) في أي وقت خلال حياة الشخص.
(هناك أيضاً جينات ذات صلة بالسرطان تدعى الجينات المسرطنة الموروثة بطريقة جسمية قاهرة ، لذا هناك حاجة لنسخة واحدة فقط من جين متحور لدفع نمو السرطان ، ولكن هذا خارج نطاق هذه المقالة).
فهم الطفرات BRCA
عندما نتحدث عن خطر طفرات BRCA ، من المهم أن نشير إلى أننا لا نتحدث عن تغيير محدد في الـ DNA. بالأحرى هناك مئات الطرق المختلفة التي يمكن فيها تحور جينات BRCA. كما ذكر أعلاه ، يمكن أن يكون لهذه الجينات قاعدة إضافية (حرف) ، قاعدة مفقودة ، أو يمكن إعادة ترتيب القواعد بطريقة ما.
هناك بعض الاختلافات في خطر الإصابة بالسرطان بين طفرات BRCA1 و BRCA2 ، بالإضافة إلى نوع خاص من الطفرات الموجودة في الجين. يبلغ الخطر الكلي لسرطان الثدي لدى النساء دون طفرة BRCA حوالي 12 بالمائة. بالنسبة لأولئك الذين لديهم طفرة BRCA1 ، فإن متوسط المخاطر هو 55 إلى 65 في المائة (ويمكن أن يصل إلى 87 في المائة). بالنسبة لأولئك الذين لديهم طفرة BRCA2 ، فإن حوالي 45 في المائة من النساء سيصابون بسرطان الثدي في عمر السبعين.
سرطان المبيض يحدث في حوالي 1.3 في المئة من النساء بشكل عام. بالنسبة للذين يعانون من طفرات BRCA1 ، من المتوقع أن يصاب 39 في المئة بسرطان المبيض ، في حين أن 11 إلى 17 في المئة من الذين لديهم طفرة BRCA2 سيصابون بالمرض.
هناك أنواع أخرى من السرطان يمكن أن تترافق مع طفرات BRCA أيضًا ، مثل سرطان البروستاتا ، سرطان البنكرياس ، وحتى سرطان الرئة .
الاختلافات في سرطان الثدي لدى النساء مع الطفرات BRCA
هناك بعض الاختلافات في سرطان الثدي بين النساء اللواتي لديهن طفرات BRCA وأولئك اللواتي ليس لديهن هذه التحولات. وهذا مهم لأن بعض هذه الاختلافات يمكن أن يفسر الاختلافات في البقاء.
الطفرات BRCA هي أكثر شيوعا في النساء الأصغر سنا الذين يصابون بسرطان الثدي. بالنسبة لمن هم دون سن الأربعين ، يعتقد أن 10٪ من حالات السرطان مرتبطة بكونها BRCA إيجابية. في المقابل ، فإن العدد أقرب إلى 5 في المئة في النساء المسنات مع هذا المرض.
تميل سرطانات الثدي لدى النساء المصابات بطفرات BRCA إلى الإصابة بسرطانات ذات مستوى ورم أعلى. الصف الورم هو مقياس لعنف الورم.
من المرجح أن تكون سرطانات الثدي لدى النساء ذوات طفرات BRCA (وخاصة طفرات BRCA1) مستقبلات هرمون الاستروجين أو مستقبلات البروجسترون أقل احتمالًا. هم أيضا أقل عرضة لتكون HER2 إيجابية . مستقبلات الهرمونات ، بالإضافة إلى HER2 ، هي مستقبلات على سطح خلايا سرطان الثدي التي يرتبط بها الاستروجين أو عوامل النمو لقيادة مسار السرطان.
وبعبارة أخرى ، فإن سرطان الثدي " الثلاثي السلبي " يكون أكثر شيوعًا عند النساء اللاتي يعانين من طفرات BRCA. بشكل عام ، تعتبر سرطانات الثدي السلبية الثلاثية أكثر صعوبة في المعالجة ، حيث لن تكون أي من العلاجات الهرمونية أو العوامل المستهدفة من HER فعالة.
من الناحية الإيجابية ، فإن سرطانات الثدي لدى النساء المصابات بطفرات BRCA تميل إلى الاستجابة بشكل أفضل للعلاج الكيميائي (العلاج الكيميائي المعطى قبل الجراحة) من أولئك الذين لا يعانون من هذه الطفرات.
BRCA الطفرات مقابل سرطان الثدي العائلي غير BRCA (BRCAX)
غالبًا ما يكون من المربك الحديث عن طفرات BRCA وسرطان الثدي الوراثي . الطفرات BRCA هي سبب سرطان الثدي وراثي ولكن ليس كل سرطان الثدي وراثي ويرجع ذلك إلى طفرات BRCA. وعموما ، فإن طفرات BRCA تمثل 20 إلى 25 في المائة من سرطان الثدي الوراثي و 5 إلى 10 في المائة من سرطان الثدي بشكل عام.
يشار إلى سرطان الثدي الوراثي غير المرتبط بطفرات BRCA باسم سرطان الثدي العائلي غير BRCA أو BRCAX. وتشمل الطفرات الجينية المرتبطة بسرطان الثدي تلك الموجودة في ATM CDH1 و CHEK2 و PALB2 و PTKN و STK11 و TP53. من المحتمل أن يكون هناك الكثير ممن ينتظرون الاكتشاف ، لكن البحث لا يزال في المراحل المبكرة.
البقاء مع وبدون طفرة BRCA (دراسة 2018)
عند الحديث عن البقاء على قيد الحياة مع طفرات BRCA من المهم أن نلاحظ أننا نتحدث عن الإحصاءات. لدينا معلومات عن كيفية قيام الشخص "المتوسط" بطفرة "BRCA" المتوسطة ونتائجها. ولكن بما أن هناك العديد من الاختلافات المحددة في هذه الطفرات ، ويختار الناس طرقًا مختلفة لإدارة السرطان ، فإن الإحصاءات لا تتنبأ بالضرورة بنتائج الأفراد. الناس ليسوا إحصاءات.
كانت دراسة عام 2018 نشرت في مجلة لانسيت للأورام أكبر دراسة لمقارنة بقاء سرطان الثدي في تلك الطفرات مع BRCA بالنسبة لأولئك الذين لديهم سرطان الثدي متفرقة. على البقاء على قيد الحياة مع سرطان الثدي المتعلقة بطفرات BRCA.
تمت متابعة مجموعة النساء البالغات من العمر 40 عامًا وأقل من ذلك لمدة 10 سنوات ، مع تقييم البقاء على قيد الحياة في عام واحد وخمس سنوات وعشرة أعوام بعد التشخيص. بعد 10 سنوات ، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة بالنسبة لأولئك الذين كانوا BRCA إيجابية و BRCA سلبية هي نفسها. في الواقع ، في السنوات القليلة الأولى ، كان للذين لديهم طفرات BRCA وسرطان الثدي الثلاثي السلبي نتائج أفضل إلى حد ما من أولئك الذين لديهم مرض سلبي ثلاثي متقطع. أولئك الذين لديهم طفرات BRCA كانوا أكثر عرضة لاستئصال الثدي المزدوج ، ولكن لم يكن هناك فرق هو البقاء على قيد الحياة بين أولئك الذين لديهم استئصال الثدي أو استئصال الكتلة الورمية مع الإشعاع.
القيود والمقارنة مع دراسات البقاء BRCA الأخرى
كانت دراسة 2018 المذكورة أعلاه مشجعة ولكن كانت هناك بعض القيود الهامة عند النظر إلى البقاء على قيد الحياة مع BRCA سرطان الثدي تحور.
العمر: نظرت الدراسة فقط إلى النساء دون سن الأربعين ، وهناك بعض الاختلافات المهمة بين الشابات المصابات بسرطان الثدي والنساء المسنات المصابات بالمرض. نحن لا نعرف ما إذا كانت هذه النتائج ستكون نفسها إذا تمت مقارنة النساء المسنات.
مدة الدراسة: مشكلة واحدة في دراسة 2018 هي أنها تتبع النساء فقط لمدة 10 سنوات. النساء اللواتي لديهن طفرات BRCA أكثر عرضة للإصابة بسرطان الثدي الثاني في الثدي الآخر الذي قد يحدث فارقاً بعد فترة الدراسة 10 سنوات.
أظهرت الدراسة الأطول التي تبعت النساء المصابات بسرطان الثدي في المراحل المبكرة (المرحلة 1 و 2) وطفرات BRCA1 و BRCA2 بعد 20 سنة زيادة في البقاء على قيد الحياة لدى النساء اللواتي خضعن لعملية استئصال الثدي الثنائية (إزالة الثدي غير السرطاني أيضًا). في الواقع ، بعد أن خضعت لعملية استئصال الثدي إلى النصف ، انخفض خطر وفاة هؤلاء النساء في الفترة ما بين 10 و 20 سنة بعد تشخيصهن الأولي.
كانت غالبية الوفيات في تلك الفترة من بين الأشخاص الذين طوروا سرطان الثدي الأساسي الثاني في الثدي الآخر (المقابل). متوسط الفترة الزمنية بين تطور سرطان الثدي الأول والثاني (غير المرتبط) بسرطان الثدي كان 5.7 سنة. عززت هذه الدراسة فكرة أن تقييم أفضل خيارات العلاج قد يحتاج إلى دراسات أطول أجلاً.
نوع الجراحة: نوع الجراحة يمكن أن تحدث امرأة تعاني من طفرة BRCA ، كما هو موضح في الدراسة الأطول أعلاه ، قد تحدث فرقاً. في دراسة 2018 ، لم يكن هناك اختلاف في البقاء بين الأشخاص الذين أجريت لهم عملية استئصال الورم أو أولئك الذين خضعوا لعملية استئصال الثدي أو استئصال الثدي. هذا يمكن أن يكون مختلفا إذا تمت متابعت النساء بعد 10 سنوات. وبما أنه من المتوقع أن يعيش العديد من هؤلاء النساء لعدة عقود ، فمن المهم ملاحظة ذلك.
علاجات أخرى قد تؤثر على البقاء كذلك. كما توصلت دراسة عام 2013 إلى أن البقاء على قيد الحياة كان متشابهاً بين النساء السالبات لدى BRCA و BRCA السلبيين في عمر 10 سنوات. ومع ذلك ، وجدت هذه الدراسة أنه بالنسبة للنساء اللواتي لديهن طفرات BRCA1 وسرطان الثدي في المراحل المبكرة ، فإن إزالة المبيضين وقناتي فالوب (استئصال المبيض) قد حسنت من البقاء. وقد لاحظت دراسات أخرى أيضا هذا التحسن في البقاء على قيد الحياة مع استئصال المبيض.
اختبار الطفرات: كما ذكرنا سابقًا ، لا يزال اختبار الطفرات الجينية في مهدها. يمكن أن تكون هناك نتائج خاطئة في الدراسة حيث تم استخدام طرق مختلفة للاختبار.
عوامل الخطر الأخرى : إحدى الدراسات التي وجدت أن معدلات البقاء على قيد الحياة سرطان الثدي كانت أعلى بالفعل في أولئك الذين لديهم طفرات BRCA ولكن هناك بعض الاستثناءات. النساء من التراث اليهودي الاشكنازي والذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي كان معدل بقاء أقل إذا BRCA إيجابية.
Previvors: تم ذكر دراسة 2018 في إشارة إلى أولئك الذين لا يعانون من سرطان الثدي. من المهم أن نلاحظ أن الغرض من الدراسة هو النظر في البقاء على قيد الحياة في النساء اللواتي أصبن بسرطان الثدي وتحور BRCA. لم تبحث هذه الدراسة في "الناجين" ، وهو المصطلح المستخدم لوصف النساء اللواتي لديهن طفرات BRCA المعرضات للخطر ولكن لم يصبن بعد بسرطان الثدي.
كلمة من
سأل الكثير من الناس عما إذا كان لدى أولئك الذين لديهم طفرة BRCA اختلافات في البقاء من أولئك الذين لديهم سرطان الثدي غير الوراثي. كانت دراسة 2018 مطمئنة من بعض النواحي ، ولكن هناك حاجة إلى فترة أطول من التقييم لمعرفة حقيقة ما إذا كانت الاختلافات موجودة وكذلك لتحديد أكثر خيارات العلاج فعالية بالنسبة للنساء اللواتي يعانين من سرطان الثدي الإيجابي BRCA. بالطبع ، هناك العديد من العوامل التي تتجاوز البقاء على قيد الحياة والتي يجب تقييمها عند النظر في العلاجات.
بالنظر إلى هذه الدراسات ، من الواضح أن لدينا الكثير لنعرفه عن سرطان الثدي الوراثي. في الواقع ، لا نزال نعرف القليل عن الطفرات الجينية غير المرتبطة ببنك BRCA ومخاطر الإصابة بسرطان الثدي.
إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الثدي ، خذ بعض الوقت للبحث في السرطان . مع تغير الدواء بسرعة كبيرة ، من المهم أن يكون الجميع داعية خاصة بهم في رعاية مرضى السرطان . كل امرأة مختلفة وقد لا تكون أفضل علاجات لامرأة واحدة هي نفسها بالنسبة لآخر. من المهم لكل امرأة مصابة بالمرض أن تختار العلاجات الأفضل لها وحدها وأن تحترم رغباتها الخاصة.
> المصادر:
> Baretta، Z.، Mocellin، S.، Goldin، E.، Olopade، O.، and D. Huo. تأثير الطفرات الخطيرة BRCA على تشخيص سرطان الثدي: مراجعة منهجية وتحليل ميتا. الطب (بالتيمور) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson، E.، Maishman، T.، Tapper، W. et al. Germline BRCA Mutation and Outcome in Young-Onset Breast Cancer (POSH): A Aus Study study. لانسيت أورام . تم النشر في 11 يناير 2018.
> Metcalfe، K.، Gershman، S.، Ghadirion، P. et al. استئصال الثدي والبقاء على قيد الحياة بعد سرطان الثدي في ناقلات BRCA1 و BRCA2 الطفرات: تحليل استعراضي. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe، K.، Lynch، H.، Foulkes، W. et al. تأثير استئصال المبيض على البقاء على قيد الحياة بعد سرطان الثدي في BRCA1 و BRCA2 ناقلات الطفرات. JAMA أورام . 2015. 1 (3): 306-13.
> تمبلتون ، أ. ، غونزاليس ، إل. ، فيرا-باديلو ، إف. وآخرون. التفاعل بين حالة مستقبلات الهرمونات والعمر والبقاء على قيد الحياة في المريض مع طفرات الجين BRCA1 / 2: مراجعة منهجية وانحدار التلوي. PLoS واحد . 2016. 11 (5): e0154789.