ما هو فرط كوليسترول الدم العائلي؟

الأشخاص الذين لديهم مرض الشريان التاجي (CAD) في سن مبكرة قد يكون لديهم مشكلة فطرية مع الكوليسترول ، خاصة إذا كان مرض القلب السابق لأوانه يعمل في العائلة. النوع الأكثر شيوعا من الحالة الوراثية التي تؤثر على الكوليسترول هو فرط كوليسترول الدم العائلي.

فرط كوليسترول الدم العائلي هو متلازمة وراثية ترتفع فيها مستويات الكولسترول الضار (LDL) من وقت الولادة.

الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي لديهم مخاطر عالية من أمراض القلب والدماغ والسكتة الدماغية المبكرة. في الواقع ، كثير من الناس الذين لديهم احتشاء عضلة القلب في سن مبكرة تتحول إلى هذا الشرط.

لحسن الحظ ، مع العلاج العدواني لخفض مستويات الكوليسترول ، يمكن الحد بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب. لهذا السبب ، من المهم تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي في أقرب وقت ممكن - والتأكد من أن أفراد عائلات أي شخص يعاني من هذه الحالة لديهم أيضًا اختبار شحوم الدم.

الأسباب

يمكن أن يكون سبب فرط كوليستيرول الدم العائلي بسبب عدة عيوب وراثية مختلفة ، معظمها يؤثر على مستقبلات الكوليسترول الضار. عندما لا يعمل مستقبل LDL بشكل طبيعي ، لا يتم إزالة الكولسترول LDL بكفاءة من مجرى الدم. وبالتالي ، تراكم الكوليسترول الضار في الدم. هذه المستويات المفرطة من الكوليسترول LDL تسرع كثيرا تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية.

الشذوذات الوراثية التي تسبب فرط كوليسترول العائلة يمكن أن تكون موروثة من الأب أو الأم أو كلا الوالدين. ويقال إن الناس الذين ورثوا خلل من كلا الوالدين أن تكون متماثلة اللواقح ل hypercholesterolemia العائلية. إن الشكل المتماثل لفرط كولسترول الدم العائلي هو شكل شديد الخطورة من المرض.

يؤثر على واحد من بين 250،000 شخص.

ويقال إن الناس الذين يرثون الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين فقط أن تكون متخالف لفرط كوليسترول الدم العائلي. هذا هو شكل أقل حدة من المرض ، لكنه لا يزال يزيد بشكل كبير من مخاطر القلب والأوعية الدموية للشخص. يعاني شخص واحد من كل 500 شخص من فرط كوليسترول الدم العائلي المتخالف.

هذا كثير من الناس.

تم التعرف على أكثر من 1000 طفرة مختلفة تؤثر على جين مستقبل LDL ، وكل واحد منهم يؤثر على مستقبل LDL بشكل مختلف نوعًا ما. لهذا السبب ، ليس كل فرط كوليسترول الدم العائلي هو نفسه. يمكن أن تختلف الشدة اختلافًا كبيرًا ، اعتمادًا على نوع معين من الطفرات الجينية التي يعاني منها الشخص.

التشخيص

يقوم الأطباء بتشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي عن طريق قياس مستويات الدهون في الدم ، مع الأخذ بعين الاعتبار تاريخ العائلة والامتحان البدني.

اختبارات الدم في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي تظهر ارتفاع مستويات الكولسترول الكلي وارتفاع مستويات الكولسترول LDL. عادة ما يكون مستوى الكوليسترول الكلي مع هذه الحالة أكبر من 300 ملغم / ديسيلتر في البالغين ، وأكثر من 250 ملغم / ديسيلتر عند الأطفال. عادة ما يكون مستوى الكوليسترول LDL أكبر من 200 ملغم / ديسيلتر في البالغين ، وأكثر من 170 ملغم / ديسيلتر عند الأطفال.

عادة لا تكون مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة بشكل خاص لدى الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالة.

من المحتمل جدا أن يكون لدى أي شخص لديه فرط كولسترول عائلي أقارب لديهم أيضا الحالة. لذلك يمكن أن يكون تاريخ العائلة من الأمراض القلبية الوعائية المبكرة دلالة قوية على الطبيب للنظر في هذا التشخيص.

يمكن لفرط كوليستيرول الدم العائلي أن يسبب رواسب دهنية مميزة تتطور حول المرفقين والركبتين على طول الأوتار وحول قرنية العين. تسمى هذه الرواسب الدهنية xanthomas . إن رواسب الكوليسترول على الأجفان ، والتي تسمى Xanthelasmas ، شائعة أيضًا. عندما يكون المريض مصابًا بأورام زانومترية أو زانثلياسما ، فإن تشخيص فرط كوليسترول الدم العائلي يجب أن يأتي على الفور إلى عقل الطبيب.

يمكن إجراء التشخيص المفترض لفرط كولسترول الدم العائلي إذا كانت مستويات الكولسترول LDL عالية جدا ، ومستويات الدهون الثلاثية طبيعية ، والتاريخ العائلي متوافق. إذا كان هناك أيضا زانوماس أو زانثيلازماس ، يمكن اعتبار التشخيص نهائيًا. يمكن أن يكون الاختبار الوراثي مفيدًا (ولكنه ليس ضروريًا في الغالب) في إجراء التشخيص ، ويمكن أن يكون مفيدًا جدًا لأغراض الاستشارة الوراثية.

يبدأ مرض الأوعية الدموية الناجم عن فرط كولسترول الدم العائلي خلال الطفولة. لذلك يجب فحص الأطفال في العائلات التي تعاني من هذا الاضطراب بشكل روتيني لمستويات عالية من الكولسترول LDL في عمر 8 سنوات. إذا كانت مستويات الكوليسترول مرتفعة ، ينبغي النظر في العلاج باستخدام الستاتينات بقوة.

رابط لأمراض القلب والأوعية الدموية

قبل توافر عقاقير الستاتين ، كان معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية من السابق لأوانه مرتفعًا جدًا لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي وفي أقاربهم. في دراسة كبيرة أجريت خلال السبعينيات (قبل الستاتينات) ، كان 52٪ من أقارب ذكور المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي يعانون من أمراض القلب في سن الستين (مقارنة مع خطر متوقّع بنسبة 13٪) ، و 32٪ من أقارب النساء مصابات بأمراض القلب. في سن الستين (مقارنة بخطر متوقع يبلغ 9 في المائة. وقد أدت هذه الدراسة إلى التوفيق بين الطبيعة العائلية لهذه الحالة.

علاج او معاملة

لقد غير تطوير أدوية ستاتين "الجيل الثاني" القوية إدارة فرط كوليسترول الدم العائلي. قبل توفر هذه الأدوية القوية ، كان علاج هذا الاضطراب يتطلب استخدام أدوية متعددة ، بما في ذلك أدوية ستاتين "الجيل الأول" الأقل فعالية. وعلى الرغم من أن هذا النهج متعدد الأدوية قد قلل من المخاطر القلبية الوعائية للمرضى ، فإن العلاج قد يكون من الصعب تحمله ومن الصعب بالتأكيد إدارته.

مع تطور عقاقير الجيل الثاني القوية - الستاتوفاستاتين (ليبيتور) ، روستوفاستاتين (كريستور) ، أو سيمفاستاتين (زوكور) - تغيرت طريقة علاج فرط كوليسترول الدم العائلي. يبدأ العلاج الآن بجرعة عالية من دواء ستاتين من الجيل الثاني. هذه الأدوية تنتج عموما انخفاض كبير في مستويات الكوليسترول LDL ، ويمكن أيضا أن تنتج انكماش الفعلي لويحات تصلب الشرايين .

الدراسات التي نظرت في إضافة عقاقير إضافية (على وجه الخصوص ، Ezitimibe / Vytorin ) ، إلى عقاقير ستاتينات الجيل الثاني فشلت في إظهار أي تحسن إضافي في النتائج السريرية. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي المتخالف (شكل "أكثر اعتدالا") ، بقيت جرعة عالية من العلاج من المخدرات واحدة مع العقاقير المخفضة للكوليسترول من الجيل الثاني العلاج الموصى به.

في عام 2015 ، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير على فئة جديدة من الأدوية - مثبطات PCSK9 - للمرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي. عندما يضاف واحد من هذه الأدوية إلى الستاتين ، يمكن تحقيق تخفيضات ملحوظة في مستويات الكوليسترول LDL. دور مثبطات PCSK9 في علاج فرط كوليسترول الدم العائلي المتغاير غير واضح في الوقت الحالي ، حيث أن التجارب السريرية التي تهدف إلى إثبات أن هذا المزيج يحسن النتائج السريرية لا تزال جارية. ومع ذلك ، يمكن إضافة هذه الأدوية الجديدة القوية إلى جرعة عالية من الستاتينات إذا ظل الكولسترول الضار LDL مرتفعا بشكل كبير على علاج الستاتين وحده.

في حين أن مستويات الكوليسترول المرتفعة تزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي ، فإن عوامل الخطر الأخرى القلبية الوعائية تبقى مهمة أيضًا. لذا ، فإن أحد الجوانب الحاسمة في علاجهم هو التحكم بقوة في عوامل الخطر الأخرى التي تصيبهم لأمراض القلب ، وخاصةً التدخين والبدانة وعدم ممارسة الرياضة وارتفاع ضغط الدم .

شكل متماثل

في المرضى الذين يعانون من شكل متماثل (حاد) من فرط كوليسترول الدم العائلي ، فإن مخاطر القلب والأوعية الدموية عالية جدا بحيث ينصح العلاج العدواني على الفور عندما يتم تشخيص الحالة. نظرًا للارتفاعات الشديدة في الكولسترول التي تظهر في هؤلاء المرضى ، فإن التوصيات الحالية هي بدء العلاج باستخدام كل من جرعات ستاتين عالية الجرعة ومثبط PCSK9.

حتى مع هذا النوع من العلاج بالعقاقير العدوانية ، ومع ذلك ، في بعض الأحيان مستويات الكوليسترول تبقى عالية. في هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لعلاج مع فصادة لخفض مستويات الكوليسترول.

ملخص

فرط كوليسترول الدم العائلي هو اضطراب وراثي خطير في عملية التمثيل الغذائي للكولسترول. الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي يحتاجون إلى علاج قوي للحد من مستويات الكوليسترول والسيطرة على عوامل الخطر القلبية الأخرى ، من أجل الحد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب المبكرة. من المهم جدًا أيضًا اختبار أفراد عائلتهم لهذا الشرط.

_مصادر:

_{حجر نيوجيرسي ، ليفي RI ، Fredrickson DS ، Verter J. مرض الشريان التاجي في 116 مع نوع فرط بروتينات الدم العائلي الثاني. تداول 1974 49: 476.}

_{Wiegman A، Rodenburg J، de Jongh S، et al. التاريخ العائلي ومخاطر القلب والأوعية الدموية في فرط كوليسترول الدم العائلي: البيانات في أكثر من 1000 طفل. تداول عام 2003 ؛ 107: 1473.}

_{Kavey RE، Allada V، Daniels SR، et al. خفض مخاطر القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الأطفال المعرضين لخطر كبير: بيان علمي صادر عن لجنة الخبراء التابعة لجمعية القلب الأمريكية حول علوم السكان والوقاية. مجالس أمراض القلب والأوعية الدموية في الشباب ، الوبائيات والوقاية منها ، التغذية ، النشاط البدني والأيض ، أبحاث ارتفاع ضغط الدم ، تمريض القلب والأوعية الدموية ، والكلى في أمراض القلب ؛ والفريق العامل متعدد التخصصات المعني بجودة الرعاية والنتائج البحثية: الذي أقرته الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال. تداول 2006 ؛ 114: 2710.}

_{Sabatine MS، Guigliano RP، Wiviott SD، et al. فعالية وسلامة من evolocumab في الحد من الدهون والأحداث القلب والأوعية الدموية. N Engl J Med 2015؛ دوى: 10.1056 / NEJMoa1500858.}