الاضطراب الوراثي يسبب تراكمًا ضارًا للنحاس
داء ويلسون ، المعروف أيضا باسم التنكس الكبدي الهضمي ، هو اضطراب وراثي ينتج عنه تراكم مفرط للنحاس في الجسم. إنه اضطراب غير شائع يؤثر على واحد من كل 30،000 شخص. لكي يتأثر الشخص ، يجب عليه أن يرث طفرة جينية محددة من ليس واحدًا ولكن كلا الوالدين.
ويؤثر هذا التراكم غير الطبيعي للنحاس في الغالب على الكبد والدماغ والكلى والعينين ، ولكنه قد يؤثر أيضًا على القلب ونظام الغدد الصماء.
أعراض مرض ويلسون تميل إلى الظهور المبكر في الحياة ، عادة ما بين سن الخامسة والخامسة والثلاثين. يمكن أن تشمل مضاعفات المرض الفشل الكبدي ، مشاكل في الكلى ، وأعراض عصبية نفسية خطيرة في بعض الأحيان.
الأسباب
مرض ويلسون هو اضطراب وراثي في النمط المتنحى الجسدي . ما يعنيه هذا هو أن كلا الوالدين يتحملان الكثير من التحولات الجينية ، على الرغم من أنه لن يكون لأي منهما أعراض أو تاريخ عائلي للمرض. قد يكون لدى الأشخاص الذين لديهم ناقلات أدلة على التمثيل الغذائي غير الطبيعي للنحاس ولكن عادةً لا يكون كافياً لضمان التدخل الطبي.
مرض ويلسون هو واحد من عدة اضطرابات وراثية ينشأ فيها النحاس بشكل غير طبيعي في النظام ، وغالبا ما يكون في الكبد. وهو ينطوي على جين يسمى ATP7B الذي يستخدمه الجسم لإفراز النحاس في الصفراء . إن تحول هذا الجين يمنع هذه العملية ويتداخل مع إفراز النحاس من الجسم.
عندما تبدأ مستويات النحاس في إكتساح الكبد ، سيحاول الجسم تحطيمها عن طريق إفراز حمض الهيدروكلوريك والحديد الحديدية لأكسدة جزيئات النحاس. مع مرور الوقت ، يمكن لهذا التفاعل أن يسبب تندب الكبد (التليف) والتهاب الكبد وتليف الكبد.
ونظرًا لأن النحاس أساسي في تكوين الكولاجين وامتصاص الحديد ، فإن أي ضعف في هذه العملية يمكن أن يسبب الإصابة في عمر مبكر.
هذا هو السبب في أن مرض ويلسون يمكن أن يسبب التهاب الكبد في السنوات الثلاث الأولى من العمر وتليف الكبد (وهي الحالة الأكثر شيوعًا بين كبار السن) بين المراهقين والشباب.
أعراض الكبد ذات الصلة
أعراض مرض ويلسون تختلف من موقع تلف الأنسجة. بما أن النحاس يميل إلى التراكم في الكبد والدماغ أولاً ، فإن أعراض المرض غالباً ما تظهر بشكل عميق في أنظمة الأعضاء هذه.
غالبا ما تكون الأعراض المبكرة لضعف الكبد مشابهة لتلك التي تظهر مع التهاب الكبد . يمكن أن يؤدي التطور التدريجي للتليف إلى حالة تعرف باسم ارتفاع ضغط الدم البابي حيث يبدأ ضغط الدم داخل الكبد في الارتفاع. عندما يزداد تلف الكبد ، قد يعاني الشخص من مجموعة من الأحداث الخطيرة التي يحتمل أن تهدد الحياة ، بما في ذلك النزيف الداخلي والفشل الكبدي .
من بين الأعراض الأكثر شيوعًا المرتبطة بالكبد في مرض ويلسون:
- إعياء
- غثيان
- قيء
- فقدان الشهية
- تشنجات العضلات
- اصفرار الجلد والعينين ( اليرقان )
- السائل المتراكم في الساقين ( الوذمة )
- تراكم السوائل في البطن ( استسقاء )
- تشبه العنكبوت مثل الحجاب على الجلد (ورم وعائي العنكبوت)
- ألم أو امتلاء في الجزء العلوي الأيسر من البطن بسبب تضخم الطحال
- قيء الدم أو البراز بسبب دوامات المريء
في حين يحدث تليف الكبد عادة في الأشخاص المصابين بمرض ويلسون الشديد وغير المعالج ، فإنه نادرا ما يتطور إلى سرطان الكبد (على عكس تليف الكبد المصاحب لالتهاب الكبد الفيروسي أو إدمان الكحول ).
الأعراض العصبية
يتميز الفشل الكبدي الحاد من خلال تطوير شكل من أشكال فقر الدم يسمى فقر الدم الانحلالي حيث تمزق وتموت خلايا الدم الحمراء. بما أن كريات الدم الحمراء تحتوي على ثلاثة أمثال كمية الأمونيا مثل البلازما (المكون السائل للدم) ، فإن تدمير هذه الخلايا يمكن أن يسبب التراكم السريع للأمونيا وغيرها من السموم في مجرى الدم.
عندما تهيج هذه المواد الدماغ ، يمكن أن يصاب الشخص بتهاب الدماغ الكبدي ، وفقدان وظائف المخ بسبب مرض الكبد. قد تشمل الأعراض ما يلي:
- الصداع النصفي
- الأرق
- فقدان الذاكرة
- الكلام غير واضح
- التغييرات في الرؤية
- مشاكل التنقل وفقدان التوازن
- القلق أو الاكتئاب
- تغييرات الشخصية (بما في ذلك الاندفاع وحكم ضعف)
- الشلل الرعاش (الصلابة ، الرعشة ، الحركة البطيئة)
- ذهان
لأن الأسباب المحتملة لهذه الأعراض شاسعة ، ونادرا ما يتم تشخيص مرض ويلسون على السمات العصبية النفسية وحدها.
أعراض أخرى
يمكن أن يؤثر تراكم النحاس غير الطبيعي في الجسم بشكل مباشر وغير مباشر على أنظمة الأعضاء الأخرى أيضًا.
- عندما يحدث داخل العين ، يمكن أن يسبب مرض ويلسون أعراض مميزة تُعرف باسم حلقات كايزر-فلاشر. هذه هي عصابات من اللون البني الذهبي حول محيط القزحية الناجم عن ترسبات النحاس الزائد. يحدث في حوالي 65 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض ويلسون.
- عندما يحدث في الكليتين ، يمكن أن يسبب مرض ويلسون التعب ، وضعف العضلات ، والارتباك ، وحصى الكلى ، ودم في البول بسبب الأحماض الزائدة في الدم. يمكن أن تتسبب هذه الحالة أيضًا في زيادة إفراز الكالسيوم في الكليتين ، ومن المفارقات ، ضعف العظام بسبب إعادة توزيع الكالسيوم وفقدانه.
في حين أنه من غير المألوف ، يمكن لمرض ويلسون أن يسبب اعتلال عضلة القلب (ضعف القلب) وكذلك العقم والإجهاض المتكرر نتيجة لضعف الغدة الدرقية.
التشخيص
بسبب مجموعة متنوعة من الأعراض المحتملة ، يمكن أن يصعب تشخيص مرض ويلسون في كثير من الأحيان. بشكل خاص إذا كانت الأعراض غامضة ، يمكن بسهولة أن يخطئ المرض على كل شيء من التسمم بالمعادن الثقيلة والتهاب الكبد الوبائي C إلى الذئبة التي يسببها الدواء والشلل الدماغي.
إذا كان مرض ويلسون مشتبهاً به ، فسوف يتضمن التحقيق مراجعة للأعراض الجسدية بالإضافة إلى عدد من الاختبارات التشخيصية ، بما في ذلك:
- اختبارات انزيمات الكبد
- اختبارات الدم للتحقق من وجود مستويات عالية من النحاس وانخفاض مستويات سيرولوبلازمين (البروتين الذي ينقل النحاس عبر الدم)
- اختبارات الجلوكوز في الدم للتحقق من انخفاض مستويات السكر في الدم
- جمع البول على مدار 24 ساعة لاختبار الحموضة ومستويات الكالسيوم
- خزعة الكبد لقياس شدة تراكم النحاس
- الاختبارات الجينية لتأكيد وجود طفرة ATB7B
علاج او معاملة
التشخيص المبكر لمرض ويلسون يمنح بشكل عام نتائج أفضل. يتم علاج الأشخاص المصابين بهذا المرض عادة في ثلاث خطوات:
- يبدأ العلاج عادة باستخدام عقاقير مخلبية نحاس لإزالة النحاس الزائد من النظام. البنسيلامين عادة ما يكون الدواء الأول من الاختيار. وهو يعمل عن طريق الربط بالنحاس ، مما يسمح بإفراز المعدن في البول بسهولة أكبر. تكون الآثار الجانبية مهمة أحيانًا وقد تشمل ضعف العضلات والطفح الجلدي وآلام المفاصل. من بين الذين يعانون من الأعراض ، فإن 50 في المائة سيعانون من تفاقم الأعراض. في هذه الحالة ، يمكن وصف أدوية الخط الثاني.
- بمجرد أن يتم تطبيع مستويات النحاس ، يمكن وصف الزنك كشكل من أشكال العلاج الصيانة. الزنك الذي يؤخذ عن طريق الفم يمنع الجسم من امتصاص النحاس. آلام المعدة هي أكثر الآثار الجانبية شيوعا.
- تضمن التغييرات الغذائية تجنب استهلاك النحاس غير الضروري. وتشمل هذه الأطعمة الغنية بالنحاس مثل المحار ، والكبد ، والمكسرات ، والفطر ، والفواكه المجففة ، وزبدة الفول السوداني ، والشوكولاتة الداكنة. المكملات الغذائية التي تحتوي على النحاس ، مثل الفيتامينات المتعددة وتلك المستخدمة لعلاج هشاشة العظام ، قد تتطلب أيضًا استبدال.
الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد الخطيرة الذين يفشلون في الاستجابة للعلاج قد يتطلبون عملية زرع كبد .
> المصادر:
> بورخيس بينتو ، ر. ريس شنايدر ، أ. و دا سيلفيرا ، T. "تليف الكبد لدى الأطفال والمراهقين: نظرة عامة". المجلة العالمية لعلوم الكبد. 2015؛ 7 (): 392-405.
> Patil، M .؛ شيث ، ك. Krishnamurthy، A. et al. "استعراض وجهة النظر الحالية حول مرض ويلسون." مجلة أمراض الكبد السريرية والتجريبية. 2013؛ 3 (4): 321-336.